[별표] 조혈모세포이식 요양급여의 대상자 기준

1. 일반 기준

가. 시술 예정자의 연령

- 조혈모세포이식을 받고자 하는 자는 시술일 현재 만65세 미만이여야 한다.

나. 조혈모세포 공여자와의 조직형 일치 정도

1) 조혈모세포이식을 받고자 하는 자와 조혈모세포를 공여하고자 하는 자는 조직형 검사 결과 HLA A, B, C, DR형이 일치하여야 한다. 다만, 다음의 경우에도 실시할 수 있다.

- 다  음 -

(1) 혈연관계에 있는 경우

① 1 locus 불일치까지 인정한다.

② 2 ~ 4 loci  불일치(haploidential)하는 경우

- 혈연 또는 비혈연(국내외)에서 적합한 공여자가 없거나 적합한 제대혈(5/6)을 찾을 수 없는 경우에는 골수형성이상증후군과 완전관해 상태의 급성골수성백혈병에서 인정하고, 그 외 상병은 사례별로 심의하여 결정한다.

(2) 비혈연관계에 있는 경우

- 가족내에서 HLA가 일치하는 공여자를 찾을 수 없는 경우 1 allele 불일치까지 인정한다.

2) 제대혈 이식

- HLA A, B형의 locus와 DR형의 allele 중 2개(locus 혹은 allele) 불일치(4/6)까지 인정한다.

다. 조혈모세포 2차 이식

- 조혈모세포이식을 시행한 후 재발하여 시행하는 동종 조혈모세포이식의 경우 급성골수성백혈병과 급성림프구백혈병의 경우에는 재발 후 다시 관해 된 때와 중증재생불량성빈혈에서 이식 후 생착에 실패한 경우에 인정한다.

2. 대상 질병별 기준

가. 동종 및 제대혈 조혈모세포이식

1) 급성골수성백혈병(Acute Myeloid Leukemia)

(1) 급성전골수성백혈병(Acute Promyelocytic Leukemia)

- 표준치료 후 미세잔류암(Minimal Residual Disease) 양성으로 1차 또는 2차 혈액학적 완전관해된 경우

(2) 급성골수모구성백혈병(Acute Myeloblastic Leukemia, APL 제외)

- 1차 또는 2차 혈액학적 완전관해된 경우

2) 만성골수성백혈병(Chronic Myeloid Leukemia)

WHO criteria에서 제시한 만성골수성백혈병 만성기 또는 가속기로 다음 중 하나에 해당하는 경우

(1) TKI 제제(18세 미만은 1개 이상, 18세 이상은 2개 이상)에 실패하거나 불내성   (intolerance)을 보이는 경우

(2) T315I mutation 확인된 경우

3) 급성림프모구백혈병(Acute Lymphoblastic Leukemia)

혈액학적 완전관해상태로 다음 중 하나에 해당하는 경우 인정함

(1) 진단시 15세 이상에서 1차 완전관해된 경우

(2) 진단시 15세 미만에서 1차 완전관해 되고 다음 고위험군 중 하나에 해당하는 경우

(가) 염색체 검사에서 다음 중 하나에 해당하는 경우

① t(9:22) 혹은 BCR/ABL 유전자 양성

② t(v;11q23) 또는 MLL 재배열

③ 염색체수 44 미만

(나) 진단시 1세미만

(다) 백혈구 수 100 X 109/L 이상

(라) 진단 후 첫 주기(cycle) 관해 유도에 실패한 경우

(마) T세포 급성림프모구성백혈병에서 다음 중 하나에 해당하는 경우

① Poor Steroid Response

② SER(Slow Early Response)(7일 또는 14일째 골수검사에서 백혈병세포가 존재하는 경우)

③ Early T cell Precursor Phenotype

(3) 1차 완전관해 유지 중 분자생물학적 재발(Molecular Relapse) 또는 미세잔류암(Minimal Residual Disease) 양성인 경우

(4) 2차 이상 완전관해된 경우

4) 중증재생불량성빈혈(Severe Aplastic Anemia)

골수검사결과 세포충실도가 심하게 낮으면서(cellularity가 25%이하이거나 25～50% 이더라도 조혈관련세포가 남아있는 세포의 30% 이하), 말초혈액검사 결과 다음 중 2개 이상의 소견이 확인되는 때

① 절대호중구 수(ANC)가 500/㎕ 이하

② 교정 망상적혈구 1.0% 이하 또는 절대 망상적혈구 60x109/L

③ 혈소판 20,000/㎕ 이하

5) 골수형성이상증후군(Myelodysplastic Syndrome)

(1) 골수형성이상증후군 예후분류법(IPSS, IPSS-R, WPSS)인 다음 중 하나에 해당되는 경우

-  다  음 -

(가) 고위험군인 경우

① IPSS: Intermediate-2 또는 high

② IPSS-R, WPSS: high 또는 very high

(나) 중간위험군(IPSS: Intermediate-1 ; IPSS-R, WPSS: Intermediate)이면서 다음 하나에 해당하는 경우

① 말초혈액검사 결과 절대호중구수(ANC) 500/㎕ 이하이면서 혈소판 20,000/㎕ 이하

② Erythropoietin제제, Immuno-Suppressive Therapy(IST)에 불응하거나 치료적응증에 해당되지 않으면서 혈색소 7.0g/dl을 유지하기 위해 최근 6개월이내 지속적인 수혈 요구로 6units 이상의 수혈이 필요한 경우

(2) 소아는 사례별로 결정함

6) 다발골수종(Multiple Myeloma) : 다음의 조건을 모두 만족하는 경우

① ECOG 수행능력평가 0-1

② 부분반응(Partial Response) 이상인 경우

③ 만성신부전이 아닌 경우

7) 악성림프종

(1) 비호지킨 림프종

(가) 1차 표준항암화학요법 후 부분반응 이상이며 다음 중 하나에 해당하는 경우

① Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma del(17p) 또는 del(11q)  인 경우

② Extranodal NK/T-cell Lymphoma(Nasal type) (단, stageⅠ완전관해 제외)

③ Adult T-cell Leukemia/Lymphoma

(나) 표준항암화학요법이나 자가조혈모세포이식 후에 재발 또는 불응성인 경우로서 구제항암화학요법에 부분반응 이상이며 다음 중 하나에 해당하는 경우를 원칙으로 함

① Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma

② Follicular Lymphoma, Marginal Zone Lymphoma

③ Mantle Cell Lymphoma

④ Diffuse Large B Cell Lymphoma

⑤ Burkitt Lymphoma

⑥ Peripheral T-cell Lymphoma

⑦ Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome ⅡB 이상

⑧ Adult T-cell Leukemia/Lymphoma

⑨ Extranodal NK/T-cell Lymphoma(Nasal type)

(2) 호지킨 림프종

자가조혈모세포이식 후 재발된 경우로서 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우

8) 연소기골수단구성백혈병(Juvenile Myelomonocytic Leukemia, JMML)

WHO에서 제시한 연소기골수단구성백혈병의 진단기준을 만족하는 경우

9) 일차골수섬유증(Primary Myelofibrosis)

일차골수섬유증의 예후지표인 DIPSS plus risk category 중 고위험도(High risk, 예후인자수 □ 5 항목)와 중등위험도-2 (Intermediate-2, 예후인자 수 3 항목 또는 4 항목)에 해당하는 경우

다만, 중등위험도-2에 해당하는 경우에는 질병의 중증도 등 환자상태를 고려하여 사례별로 인정함.

※ DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System) plus risk category

① 진단시 나이 > 65세, ② 전신증상 유무, ③ HB < 10g/㎗

④ 백혈구수 > 25,000/㎕, ⑤ 말초혈액모세포 > 1%

⑥ 혈소판수 < 100 * 109/㎕, ⑦ 적혈구 수혈의존성, ⑧ 불량한 핵형

(※조혈모세포이식 요양급여의 대상자 기준 시술예정자 연령 참조)

10) 혈구포식림프조직구증(Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH)

The Histiocyte Society에서 제시된 진단기준(2004년 제정)을 만족하는 혈구포식림프조직구증 환자 중 가족성(유전적) 또는 비가족성(비유전적) 혈구포식림프조직구증으로 확인된 경우

다만, 비가족성(비유전적) 혈구포식림프조직구증 중에서 호전된 경우는 사례별로 인정함.

11) 랑게르한스세포조직구증(Langerhans Cell Histiocytosis, LCH)

1개 이상의 위험기관(특히 간, 폐, 비장, 조혈기관)을 포함하여 두 기관 이상을 침범하고 항암화학요법에 반응이 없는 경우 치료에 대한 반응을 고려하여 사례별로 인정함.

12) 선천성빈혈(Congenital Pure Red Cell Anemia)

임상소견이나 유전적 검사로 진단된 선천성빈혈환자로서 다음의 경우 치료에 대한 반응을 고려하여 사례별로 인정함.

- 다  음 -

(1) Diamond-Blackfan Anemia : 스테로이드에 불응성인 경우

(2) Congenital Dyserythropoietic Anemia(CDA) : 수혈의존성이 있는 경우

13) 유전성골수부전증후군(Inherited BM Failure Syndrome, IBMFS)

(1) 판코니빈혈(Fanconi Anemia, Constitutional Aplastic Anemia, Constitutional Hypoplastic Anemia)

세포유전학검사나 분자유전학적검사 등으로 판코니빈혈로 진단이 확인된 경우

(2) 선천성이상각화증(Dyskeratosis Congenita)

세포염색체 끝분절(telomere) 유지에 관련된 유전자에 이상이 관찰되고 선천 이상각화증의 진단 기준에 적합한 경우

(3) Shwachman-Diamond Syndrome

리보솜 생성과 기능에 연관된 SBDS(Shwachman-Bodian Diamond Syndrome) 유전자 돌연변이가 확인되고 Shwachman-Diamond Syndrome의 진단 기준에 적합한 경우

(4) 중증선천호중구감소증(Severe Congenital Neutropenia, Kostmann Syndrome, SCN)

임상 양상, 유전자검사, 기타 질환의 특이검사 등으로 진단된 중증선천호중구감소증으로 G-CSF에 반응이 없는 경우(호중구수가 1,000/㎣ 이상으로 상승하지 않는 경우) 또는 심각한 감염이 반복되는 경우

14) 1차 면역결핍질환(Primary Immunodeficiencies)

(1) Wiskott-Aldrich Syndrome

임상 양상 및 유전자 검사 또는 질환의 특이검사 등으로 진단된 경우

(2) 중증 복합면역결핍증(Severe Combined Immunodeficiencies, SCIDs)

임상 양상 및 유전자 검사 또는 질환의 특이검사 등으로 진단된 경우 사례별로 인정함

15) 만성육아종증(Chronic Granulomatous Disease, CGD)

임상 양상 및 유전자 검사 또는 질환의 특이검사 등으로 진단된 만성육아종증으로 중증감염이 반복되는 경우

16) 혈색소이상증(Hemoglobinopathy)

(1) Thalassemia Major

β Thalassemia major로 수혈의존성이 있는 경우 사례별로 인정함.

(2) 겸상적혈구병(Sickle Cell Disease)

Hydroxyurea 치료가 필요하거나 수혈의존성이 있는 경우 사례별로 인정함.

나. 자가조혈모세포이식

1) 악성림프종

(1) 비호지킨 림프종

(가) 1차 표준항암화학요법 후 부분반응 이상이며 다음 중 하나에 해당하는 경우

① Mantle Cell Lymphoma stage Ⅱ bulky 이상

② Diffuse Large B Cell Lymphoma

- LDH가 정상보다 높고 Ann Arbor stage III 또는 IV인 경우

③ Burkitt Lymphoma(단, low risk 완전관해 제외)

④ Extranodal NK/T-cell Lymphoma(Nasal type) (단, stageⅠ완전관해 제외)

⑤ Peripheral T-cell Lymphoma

(단, ALK(+), Anaplastic Large Cell Lymphoma 제외)

⑥ Primary CNS Lymphoma

(나) 표준항암화학요법 후 재발 또는 불응성인 경우로서 구제항암화학요법에 부분반응 이상이며 다음 중 하나에 해당하는 경우를 원칙으로 함

① Follicular Lymphoma, Marginal Zone Lymphoma

Lymphoplasmacytic Lymphoma/Waldenstrom's Macroglobulinemia

② Lymphoblastic Lymphoma(WHO 진단기준에 따름)

③ Mantle Cell Lymphoma

④ Diffuse Large B Cell Lymphoma

⑤ Burkitt Lymphoma

⑥ Peripheral T-cell Lymphoma

⑦ Extranodal NK/T-cell Lymphoma

⑧ Primary CNS Lymphoma

(2) 전형호지킨 림프종(Classical Hodgkin Lymphoma)

표준항암화학요법 후 재발 또는 불응성인 경우로서 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우

2) 급성골수성백혈병(Acute Myeloid Leukemia)

(1) 급성전골수성백혈병(Acute Promyelocytic Leukemia)

- 2차 분자생물학적 관해(Molecular Remission)된 경우

(2) 급성골수모구성백혈병(Acute Myeloblastic Leukemia, APL 제외)

- 1차 혈액학적 완전관해인 경우

3) 급성림프모구백혈병(Acute Lymphoblastic Leukemia)

혈액학적 1차 완전관해 상태이면서 적절한 국내 공여자(혈연 일치, 비혈연 일치, 제대혈)가 없으며 다음 중 하나에 해당하는 경우 인정함.

(1) 진단시 15세 이상에서 다음 고위험군에 해당하지 않는 경우

(가) 고위험 염색체군

① 염색체수 44 미만

② t(v;11q23)

③ BCR/ABL 유전자 양성

④ 복합염색체(5개 이상)

(나) 진단 당시 상승된 백혈구수

① B세포급성림프모구성백혈병 30X109/L 이상

② T세포급성림프모구성백혈병 50X109/L 이상

(2) 진단시 15세 미만에서 다음 고위험군 중 하나에 해당하는 경우

(가) 염색체 검사에서 다음 중 하나에 해당하는 경우

① t(9:22) 혹은 BCR/ABL 유전자 양성

② t(v;11q23) 또는 MLL 재배열

(나) 진단시 1세미만

(다) 백혈구 수 100 X 109/L 이상

(라) 진단 후 첫 주기(cycle) 관해 유도에 실패한 경우

(마) T세포 급성림프모구성백혈병에서 다음 중 하나에 해당하는 경우

① Poor Steroid Response

② SER(Slow Early Response)(7일 또는 14일째 골수검사에서 백혈병세포가 존재하는 경우)

③ Early T cell Precursor Phenotype

4) 형질세포질환

(1) 다발골수종(Multiple Myeloma)

IMWG에서 제시한 다발골수종(Multiple Myeloma) 진단기준에 만족하는 경우

(2) AL 아밀로이드증(AL amyloidosis)

IMWG에서 제시한 AL 아밀로이드증(AL amyloidosis) 진단기준에 만족하는 경우

다만, ECOG 수행능력평가 0-2에 해당하면서 장기부전(심 ․ 신 ․ 간 ․ 폐부전)이 아닌 경우

(3) POEMS 증후군

IMWG에서 제시한 POEMS 증후군 진단기준에 만족하는 경우

5) 신경모세포종(Neuroblastoma)

(1) 진단시 1세 이상이면서 수술 또는 항암제 등으로 부분반응 이상을 보이는 stageⅣ 또는   N-myc 증폭(+)인 stageⅡ 이상인 경우

(2) 국소적으로 재발한 경우 수술 또는 항암제 등으로 부분반응 이상을 보이는 경우

6) 유윙종양, 말초원시성신경외배엽종양(Peripheral PNET)

(1) 진단 시 다음 고위험군의 하나에 해당하며 수술이나 항암화학요법에 부분반응  이상인 경우

(가) metastatic disease at diagnosis

(나) bulky primary tumor ( >200 ml )

(다) axial site

(2) 수술 후, 방사선 치료 및 통상적인 화학요법(6개월 또는 6회이상)을 병용하여 부분 반응이상을 보이나, 완전관해에 도달하지 않은 경우

(3) 재발 또는 불응성으로 구제 항암화학요법에 부분반응  이상인 경우

7) 생식세포종(Germ Cell Tumor)

재발 후 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우 또는 표준항암화학요법에 반응하지 않는 refractory case로 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우

8) 윌름스 종양(Wilms Tumor)

재발 후 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우 또는 표준항암화학요법에 반응하지 않는 refractory case로 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우

9) 소아뇌종양

(1) 수술이나 항암화학요법에 부분반응 이상인 다음 중 하나에 해당하는 경우

(가) 수모세포종(Medulloblastoma)

① 진단시 3세 이하

② 수술후 잔여종괴가 1.5cm2 이상인 경우

③ 두개강내 전이가 있는 경우

④ Anaplastic type

(나) 원시성신경외배엽종양(PNET), 비정형기형/횡문근종양(AT/RT)

(다) Germ Cell Tumor와 Anaplastic Ependymoma : 3세 미만인 경우

(2) 재발 후 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우

10) 골육종(Osteosarcoma) : 다음 중 하나에 해당하는 경우

(1) 수술 및 항암치료 후 완전 관해된 경우

(2) 재발 후 국소적 치료 및 구제 항암화학요법으로 2차 완전관해 된 때.

11) 망막모세포종(Retinoblastoma)

수술이나 항암화학요법에 부분반응 이상을 보이는 다음 중 하나에 해당하는 경우

(1) 재발 및 진단 시 전이가 있거나 안구 외(extraocular)에 침범된 편측성 망막모세포종

(2) 양측성 망막모세포종

12) 간모세포종(Hepatoblastoma)

표준항암화학요법에 반응하지 않는 refractory case로 구제항암화학요법에 부분반응 이상이거나 재발되어 구제항암화학요법에 부분반응 이상인 경우 사례별로 인정함.