[별표11] 반복투여흡입독성시험

① 시험동물

1. 마우스, 랫드, 기니픽, 토끼, 개 중 1종 이상으로 한다.

2. 동물수는 각 군당 20마리(암․수 각각 10마리) 이상으로 하고, 개의 경우는  8마리(암․수 각각 4마리) 이상으로 한다.

② 시험방법

1. 시험물질의 투여농도

최소한 세 가지 이상의 농도를 사용하고 가장 높은 농도는 시험기간동안 LC10값 이하의 치사율을 일으키는 농도를 취하고 가장 낮은 농도는 전혀 독성증세를 나타내지 않으나 실제 사용농도 보다 높은 농도를 취한다.

2. 대조군

비투여군 및 필요한 경우 용매투여군을 둘 수 있으며, 용매투여군의 농도는 투여군중에서 가장 높은 농도의 용매농도를 실시한다.

3. 시험물질 투여방법

단회투여흡입독성시험과 동일하며 시험기간은 하루 6시간씩 주당 5일로써 90일간 투여를 원칙으로 하고 시험목적에 따라 2주간 또는 28일간 투여로 할 수도 있다.

③ 시험결과

1. 시험결과에는 다음 사항이 포함되어야 한다.

가. 매일 시험동물의 임상 관찰 결과

나. 매주 마다 시험동물의 체중 및 사료섭취량

다. 시험종료시 시험동물로부터 혈액을 채취하여 다음 시험을 한다.

(1) 혈액검사로서 헤마토크리트치, 적혈구수, 백혈구수, 백혈구 백분율, 혈액응고시간, 혈소판수 등을 측정한다.

(2) 혈액생화학적 검사로서 칼슘, 인, 염소, 나트륨, 혈당, 트란스아미나제(AST, ALT), γ-GT, 요소질소, 알부민, 크레아티닌, 빌리루빈, 혈청단백, 오르니틴디카복실라제를 측정하고 그 외 필요에 따라 독성효과를 평가하는데 있어 지표가 될 수 있는 지질, 산, 염기도, 메트헤모글로빈, 콜린에스터라제 활성 등을 측정한다.

라. 사망동물 및 관찰기간이 끝난 생존 동물에 대해서는 부검 즉시 간, 신장, 부신, 고환(난소), 폐의 장기무게를 측정하고 최대용량군과 대조군에 대하여는 상기장기 및 상부호흡기계(기관, 비인두조직), 림프절, 침샘(타액선), 골 및 골수, 가슴샘(흉선), 심장, 갑상샘(선), 부갑상샘(선), 식도, 위, 소장, 대장, 간(담낭), 췌장, 비장, 심장, 부신, 방광, 고환(난소), 자궁, 뇌, 뇌하수체, 대동맥, 말초신경 및 병변이 관찰된 기타 장기․조직에 대해서 병리조직학적 검사를 실시하지만 육안소견으로 보아 그 필요성이 인정되지 않는다고 판단되는 경우에는 그 일부를 생략할 수 있다.