[별표 2]

세포치료제의 제출자료

(제6조, 제23조제1항, 제27조 관련)

자료번호1) 구 분	1	22)															33)						44),5),8)						54),6),8)				67),8),9)		7	8
		가								나							가			나			가	나	다	라	마	바	가	나	다	라	가	나
		(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(8)	(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(1)	(2)	(3)	(1)	(2)	(3)
세포치료제	○	△	○	△	△	△	△	△	△	○	○	○	○	○	△	○	△	×	△	○	×	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	○	△	○	○

○	:	자료를 제출하여야 하는 것
△	:	개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것
×	:	자료가 면제되는 것
주	:	1. 자료번호 1부터 8까지는 제6조 제1호부터 제8호까지의 자료를 말한다. 2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료 원료의약품을 별도로 설정하지 아니할 경우 자료번호 2의 가, (3)부터 (8)까지의 자료 제출을 면제한다. 3. 안정성에 관한 자료 원료의약품을 별도로 설정하지 아니할 경우 자료번호 3의 가, (1)과 (3)의 자료 제출을 면제한다. 4. 자료번호 4, 5에 대한 일반사항 가. 제출자료 목록은 자가‧동종세포치료제에 해당하는 사항으로, 이종세포치료제는 적용되지 않는다. 나. 일반적인 독성시험기준을 준수하여 독성시험을 실시하는 것이 적합하지 않을 수 있으며 각 제품의 특성을 반영하여 시험목적에 따라 타당한 시험방법으로 독성시험을 실시할 수 있다. 다. 약리학적 활성 등을 나타낼 수 있는 적절한 동물종으로 비임상시험이 수행되어야 한다. 환자에게 투여되는 인간세포로 비임상시험을 수행하는 경우 면역이 결핍된 동물 또는 인간화된 동물 등이 필요할 수 있다. 동물에서 생체내 활동 등을 예측하기에 인간세포가 적절하지 않은 경우 그 특성이 유사한 동물세포를 이용할 수 있다. 라. 독성시험은 비임상시험관리기준을 준수하여 실시하여야 한다. 다만, 세포치료제는 효력시험, 안전성 약리시험 등을 독성시험과 함께 수행할 수 있다. 이러한 경우 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되어야 하며 비임상시험관리기준에 적합하지 않은 부분을 명확히 기재하여야 한다. 5. 독성에 관한 자료 가. 단회투여독성시험 임상에서 단회 투여되는 경우에는 단회투여독성시험을 수행해야하며 반복투여독성시험에서의 평가항목 및 관찰기간을 적용해서 독성시험을 실시할 수 있다. 타당한 경우 적절한 동물종 1종에 대해서 실시할 수 있다. 나. 반복투여독성시험 임상에서 반복 투여되는 경우에는 반복투여독성시험을 수행해야하며 투여기간 및 관찰기간은 환자에게 투여되는 방법과 투여된 세포의 조직에서의 생착, 분포, 지속성 등을 종합적으로 고려하여 설정하여야 한다. 타당한 경우 적절한 동물종 1종에 대해서 실시할 수 있다. 다. 유전독성시험 DNA 또는 염색체 성분과 직접 작용할 가능성이 없다면 수행하지 않을 수 있다. 라. 발암성시험(종양원성시험) 줄기세포, 핵형분석시험 결과 이상이 확인된 세포 등 종양형성 가능성이 있는 세포인 경우 실시하여야 한다. 면역이 결핍된 동물 등 적절한 동물을 이용하여 종양형성 여부를 충분히 관찰할 수 있는 기간(예; 6개월 정도)으로 수행하여야 한다. 마. 생식발생독성시험 투여된 세포가 생식선 및 생식기관에 분포(생착, 분화 등)되지 않으며 생식선 및 생식기관에서 이상이 확인되지 않은 경우, 생식발생독성시험을 수행하지 않을 수 있다. 바. 기타 독성시험 (1) 면역독성시험 세포(예, 동종세포) 등에 의해 면역반응을 일으킬 가능성이 있는 경우 면역독성시험이 필요할 수 있으며 단회 또는 반복투여독성시험 등의 일부분으로 수행할 수 있다. (2) 국소내성시험 적절한 동물종을 이용하여 주사부위의 상세한 임상, 병리학적 평가 등을 실시하는 국소내성시험이 필요할 수 있으며 단회 또는 반복투여독성시험 등의 부분으로 수행할 수 있다. 6. 약리작용에 관한 자료 가. 효력시험 적절한 동물종으로 질환동물모델을 이용한 효력시험이 필요하며 원칙적으로 시험관내 효력시험과 시험동물을 이용한 효력시험이 요구된다. 나. 안전성 약리시험 세포 또는 세포에서 분비된 활성물질이 중추신경계, 심혈관계, 호흡기계 등에 바람직하지 않은 잠재적인 약력학적 영향이 예측되는 경우 안전성약리시험이 필요할 수 있다. 다. 흡수․분포․대사․배설시험 자료 적절한 동물종을 이용하여 투여된 세포의 조직내 분포, 지속성 등을 확인할 수 있는 시험을 수행하여야 한다. 시험방법 및 평가기준 등은 과학적․합리적으로 타당성이 인정되어야 한다. 7 “피하지방결손부위의 개선”을 목적으로 지방세포를 최소한의 조작으로 제조한 자가세포치료제의 경우 제6조제2호, 제3호의 자료로서 제6조의 자료를 갈음할 수 있다. 8 이미 허가된 품목과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 제조방법을 개선한 경우, 허가된 품목과의 비교시험 등을 통해 동등이상임을 입증할 수 있는 자료로 자료번호 4부터 6의 자료를 갈음할 수 있다. 9. 임상시험성적에 관한 자료 가. 자가세포치료제의 경우 자료번호 6, 나의 자료를 면제한다. 나. 자가연골세포치료제 및 자가피부세포치료제의 경우, 임상시험성적에 관한 자료 중 치료적확증임상시험성적에 관한 자료는 시판 후 제출하도록 할 수 있으며, 이 경우 이미 허가된 품목(치료적확증임상시험 실시에 대한 허가조건이 삭제된 경우)과 동일하거나 이미 허가된 적응증과 발생원인, 과정, 결과가 유사한 적응증을 효능․효과에 추가하고자 하는 경우에는 임상약리시험 및 치료적탐색임상시험 성적에 관한 자료를 제출하지 아니하도록 할 수 있다.