[별표 2-2]

함량이 다른 경구용 고형제제의 원료약품 및 분량

변경 수준에 따른 비교용출시험 실시기준

(제7조제2항 관련)

1. 원료약품 및 분량 변경 수준

동일 제조업자가 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목으로서 시험약과 제형 및 주성분의 종류는 동일하나 주성분의 함량이 다른 품목과 시험약의 주성분 및 모든 첨가제의 조성비가 동일할 때 시험약의 원료약품및분량 변경 수준은 A수준으로 한다. 동일하지 않을 때에는 표 1 또는 표 2의 기준에 따라 첨가제별로 각각 변경의 수준을 구한다. B이하인 경우는 B수준, B보다 크고 C이하인 경우는 C수준, C보다 크고 D이하인 경우는 D수준, D보다 큰 경우는 E수준으로 한다. 착색제 및 착향제의 변경은 A수준으로 한다. 시험약의 원료약품및분량 변경의 수준은 첨가제별 변경수준 중에서 가장 큰 것으로 한다.

표 1. 비코팅제제의 첨가제 변경 수준

첨가제의 배합목적과 성분	단위제형 총중량중 함유율의 차(%)
	B	C	D
붕해제 전분 기타	3.0 1.0	6.0 2.0	9.0 3.0
결합제	0.50	1.0	1.5
활택제․광택제 스테아린산 및 그 염류 기타	0.25 1.0	0.50 2.0	0.75 3.0

부형제	5.0	10	15
기타(착색제,착향제는 제외)	1.0	2.0	3.0
변경한 성분 함유율의 차의 절대값을 합한 값	5.0	10	15

표 2. 코팅제제의 첨가제 변경 수준

구분	첨가제의 배합목적과 성분	함유율의 차(%)
		B	C	D
내핵	붕해제 전분 기타	3.0 1.0	6.0 2.0	9.0 3.0
	결합제	0.50	1.0	1.5
	활택제․광택제 스테아린산 및 그 염류 기타	0.25 1.0	0.50 2.0	0.75 3.0
	부형제	5.0	10	15
	기타(착색제,착향제는 제외)	1.0	2.0	3.0
	내핵에서 변경한 성분 함유율의 차의 절대값을 합한 값	5.0	10	15
필름층1)	필름층에서 변경한 성분 함유율의 차의 절대값을 합한 값	5.0	10	15
당의층	당의층에서 변경한 성분 함유율의 차의 절대값을 합한 값	5.0	10	15

1) 방수피막, 내피막, 장용성 피막, 방출제어피막 등 당의층 이외의 모든 피막

2. 원료약품 및 분량 변경 수준에 따른 비교용출시험 실시기준

원료약품 및 분량 변경 수준에 따라 실시하여야 하는 의약품동등성시험의 종류는 표 3과 같다.

표 3. 원료약품 및 분량 변경 수준에 따른 비교용출시험 실시기준

수준	일반제제/ 장용성제제/ 서방성제제	주성분의 치료영역1)	제제의 수용성/난용성 여부2)	제제의 용출속도3)	비교용출시험자료로 갈음 여부4)
A					비교용출시험으로 갈음
B					비교용출시험으로 갈음
C	일반제제 장용성제제	넓음	수용성		비교용출시험으로 갈음
			난용성		생물학적동등성시험
		좁음	수용성	≧85%/30분	비교용출시험으로 갈음
				〈 85%/30분	생물학적동등성시험
			난용성		생물학적동등성시험
	서방성제제	넓음			비교용출시험으로 갈음
		좁음			생물학적동등성시험
D	일반제제	넓음	수용성	≧85%/30분	비교용출시험으로 갈음
				〈 85%/30분	생물학적동등성시험
			난용성		생물학적동등성시험
		좁음			생물학적동등성시험
	장용성제제 서방성제제				생물학적동등성시험
E					생물학적동등성시험

1) 제2조제1항제10에 해당하는 성분은 치료영역이 좁음. 그 외의  성분은 넓음.

2) 난용성은 이 고시 제19조 표 1. 2)에 따르고 수용성은 그 외의 경우로 한다.

3) 이 고시 제19조에 따라 시험할 때 모든 조건하에서 대조약과 시험약의 30분간 평균 용출률이 85% 이상인 경우는 “≧85%/30분”, 그 외의 경우는 “〈 85%/30분”

4) 비교용출시험은 이 고시 제19조에 따라 실시하며, 동등성 판정은 이 고시 제21조제3항에 의한다. 다만, A수준의 경우 대조약의 기준 및 시험방법에 용출시험이 설정되어 있는 경우는 해당 시험조건에 따라 실시하고, 동등성 판정은 이 고시 제21조제3항에 따른다.

비교용출시험 결과 동등함을 입증하지 못한 경우는 생물학적동등성시험을 실시한다.