식품의약품안전처 고시 제 2014-188호

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항, 제5조제2항 및 「마약류관리에  관한 법률」제57조에 따른「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시 제2014-55호, 2014.2.12)을 다음과 같이 개정합니다.

2014년  11월  24일

식품의약품안전처장

의약품동등성시험기준 일부개정안

의약품동등성시험기준 일부를 다음과 같이 개정한다.

제2조제1항제2호 중 ‘주성분․함량 및 제형이’를 ‘주성분(염류·이성체 포함) ․함량 및 투여경로가’로 하고, 같은 항 제10호 중 ‘미만으로서’를 ‘미만이거나’로 한다.

제4조제4호 중 ‘「의약품 임상시험 관리기준」 제36조’를 ‘「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) [별표 4] 의약품 임상시험 관리기준 제8호하목’로 한다.

제5조제3항 중 ‘품목허가·신청’을 ‘품목허가신청’으로 하고 같은조 제4항 중 ‘한다.’를 ‘하고 시험에 사용되는 기기는 모든 작업기록을 유지·보존할 수 있는 제어시스템을 갖추어야 한다.’로 한다.

제14조제1항 단서 중 ‘시험디자인’를 ‘시험디자인(예, 투여일이 상이한 경우 등)’으로 한다.

제15조제2항제6호가목을 삭제한다.

제16조제3호가목 중 ‘잔차평균제곱’를 ‘잔차제곱평균’로 한다.

제19조제1호가목 단서 중 ‘전․후(부근을 전후로 수정)’를  ‘전․후’로 한다.

제21조제1항제2호 중 ‘용출률’을 ‘최종 용출률’로 한다.

별표 1 중 33호 및 34호를 다음과 같이 각각 신설한다.

33. 시롤리무스 (Sirolimus)

34. 플레카이니드 (Flecainide)

부칙

제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

② 제1항에도 불구하고 제5조제4항의 개정규정은 고시 후 1년이 경과한 날부터 시행한다.

제2조(적용례) 이 고시는 이 고시 시행 후 최초로 식품의약품안전처장 또는 지방식품의약품안전청장에게 제출되는 의약품 제조판매·수입품목 허가신청서·신고서(변경을 포함한다)부터 적용한다.

제3조(제조판매․수입 품목의 허가 및 신고 신청 시 제출자료에 관한 경과조치) 이 고시 시행 당시 종전의 규정에 따라 이미 접수된 의약품 제조판매·수입품목 허가신청서·신고서(변경을 포함한다)에 대하여는 종전의 규정을 적용한다.

현행

개정안

제2조 ① (생 략)

1. (생 략)

2. “시험약”이란 제1호에 의한 시험대상이 되는 의약품으로서 대조약과 그 주성분 ․함량 및 제형이 동일한 의약품을 말한다.

3. ～ 9. (생 략)

10. “치료영역이 좁은 성분”이란 별표 1에 해당하거나 50% 치사량(LD50)이 50% 유효량(ED50)의 2배 미만 또는 최소독성혈중농도(MTC)가 최소유효혈중농도(MEC)의 2배 미만으로서 용량 또는 농도의 작은 차이가 다른 약물과 비교하여 상대적으로 심각한 치료실패 및 부작용을 나타내게 되는 성분을 말한다.

11.․12. (생 략)

제2조 ① (현행과 같음)

1. (현행과 같음)

2. --------------------------------------------------------- 주성분(염류·이성체 포함)․함량 및 투여경로가 ---

3. ～ 9. (현행과 같음)

10. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 미만이거나 -------------------------------------------------------------------------------------------------------.

11.․12. (현행과 같음)

제4조(시험약의 선정) (생 략)

1. ～ 3. (생 략)

4. 「약사법」 제31조에 따라 허가를 받은 것 또는 「의약품 임상시험 관리기준」 제36조에 적합한 것이어야 하고, 자사시험기준 결과 및 시험방법 자료를 첨부하여야 한다.

제4조(시험약의 선정) (현행과 같음)

1. ～ 3. (현행과 같음)

4. -------------------------------------------「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) [별표 4] 의약품 임상시험 관리기준 제8호하목--------------------------.

제5조(의약품동등성시험의 실시 등)

① ∼ ②(생 략)

③ 제2항에도 불구하고 「의약품의 품목허가·신고·심사규정」(식품의약품안전처 고시) 제4조제5항에 따라 품목허가·신청·신고시 이미 의약품동등성시험자료를 제출한 경우는 결과보고서 제출을 생략할 수 있다.

④ 의약품동등성시험은 의약품 제조(수입)업소 또는 이 시험에 필요한 시설·장비 등을 갖춘 곳에서 실시하여야 한다.

제5조(의약품동등성시험의 실시 등)

① ∼ ②(현행과 같음)

③ --------------------------------------------------------------------------------------품목허가신청·--------------------------------------------------------------------------.

④ -------------------------------------------------------------------------------------------하고 시험에 사용되는 기기는 모든 작업기록을 유지·보존할 수 있는 제어 시스템을 갖추어야 한다.

제14조(생물학적동등성시험방법) ① 원칙적으로 주성분 또는 활성대사체의 혈중농도를 측정하여 생체이용률을 산출하는 생체 내 시험으로 실시한다. 시험대상을 무작위 배열한 후, 2×2 교차시험으로 공복상태에서 시험약과 대조약을 동일 투약일에 1회 투약함을 원칙으로 하고, 제15조제2항제4호에 따른 휴약기간을 둔다. 다만, 요중 배설량 측정시험 또는 다른 시험디자인의 경우 시험의 타당성 있는 근거를 제시하여야 한다.

② (생 략)

제14조(생물학적동등성시험방법) ① ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 시험디자인(예, 투여일이 상이한 경우 등) -----------------.

② (현행과 같음)

제15조(생물학적동등성시험실시)

① (생 략)

② (본문 생략)

1. ～ 5. (생 략)

6. 기기, 재료, 시약

가. 시험에 이용되는 기기는 모든  작업기록을 유지·보존할 수 있는 제어 시스템을 갖추어야 한다.

나. (생 략)

7. (생 략)

제15조(생물학적동등성시험실시)

① (현행과 같음)

② (현행과 같음)

1. ～ 5. (현행과 같음)

6. 기기, 재료, 시약

가. <삭 제>

나. (현행과 같음)

7. (현행과 같음)

제16조(추가시험) (생 략)

1.․2.(생 략)

3. 본시험과의 일관성(Consistency)을 통계적으로 입증(유의수준 0.05이하)하기 위하여 다음 각 항의 1을 만족하여야 한다. 단, 통계적으로 타당성 있는 다른 방법으로 일관성을 검정할 수도 있다.

가. 본 시험과 추가시험의 잔차평균제곱의 비(두 개 중 작은 값을 분모로 취함)의 값이 대응되는 자유도를 갖는 F-분포의 상위 5%값보다 작아야 한다.

나. (생 략)

4. (생 략)

제16조(추가시험) (현행과 같음)

1.․2.(현행과 같음)

3. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------.

가. ----------------- 잔차제곱평균----------------------------------------------------------------------------------------------

나. (현행과 같음)

4. (현행과 같음)

제19조(용출시험방법) (생략)

1. (생 략)

가. 시험시간

pH 1.2에서는 2시간, 기타 시험액에서는 6시간 동안 측정한다. 다만, 대조약 평균용출률이 85%를 넘거나 장용성제제를 제외한 기타 경구용제제의 각각 시험액에서 120분 전․후(부근을 전후로 수정) 연속 세시점의 대조약 평균용출률이 더 이상 변하지 않는(5% 이내 변화) 시점에서 시험을 종료하여도 좋다.

나. (생 략)

2. (생 략)

제19조(용출시험방법)(현행과 같음)

1. (현행과 같음)

가.  -----

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --전․후 -------------------------------------------------------------------------------------------------------.

나. (현행과 같음)

2. (현행과 같음)

제21조(용출양상의 동등성 판정기준)

① (생 략)

1. (생 략)

2. 대조약의 평균용출률이 규정된 시간 내에 용출률의 약 1/2 부근인 시점 및 규정된 시간에서 시험약의 평균용출률이 대조약의 평균용출률 ±A% 이내이면 동등한 것으로 판정한다(다만, 용출률을 비교하는 시점에서 대조약의 평균용출률이 50% 이상일 경우에는 A=15, 50% 미만일 경우에는 A=8로 한다). 또는 유사성 인자(f2)의 값은 용출률이 50%이상인 경우에는 50 이상, 50% 미만인 경우에는 55 이상일 때 동등한 것으로 판정한다.

②․③ (생 략)

제21조(용출양상의 동등성 판정기준)

① (현행과 동일)

1. (현행과 같음)

2. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 최종 용출률 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------.

②․③ (현행과 같음)

[별표1]치료영역이 좁은 성분 (제2조제1항제10호관련)

번호	품명
1～32	(생 략) <신 설> <신 설>

[별표1]치료영역이 좁은 성분 (제2조제1항제10호관련)

번호	품명
1～32 33 34	(현행과 같음) 시롤리무스 (Sirolimus) 플레카이니드 (Flecainide)

신ㆍ구조문대비표