[별표 3]

제조방법의 변경수준 및 제출자료의 범위

(제3조제1항제4호나목 관련)

1. 제조방법 변경 시 표 1의 구분에 따른 범위는 다음의 예시에 따라 정하고 이에 따른 제출자료는 각 란에서 정한 것으로 한다. 생산규모는 허가(신고) 시 의약품동등성시험에 사용한 시험약 또는 주요 임상시험용 배치 생산규모와 비교한 생산규모 변경수준으로 한다. 단, 제출자료는 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」 제3조의2를 따른다.

가. 품질에 영향이 없는 변경

1) 작동원리 및 디자인이 동일한 제조장비 변경

2) 허가(신고)된 공정 조건 범위 내 변경

3) 허가(신고)된 공정 중 검사 기준 범위 내 변경

4) 10배 이하의 생산규모 변경

5) 그밖에 의약품동등성에 영향을 미치지 않는다고 인정되는 경우 (예, 휘발성 코팅용매 변경, 성상, 공캡슐 크기 및 조성, 원료칭량 공정 또는 완제품 포장공정 변경 등)

나. 경미한 변경

1) 일반제제에서 허가(신고)된 공정조건의 범위 외 변경

2) 일반제제에서 10배 초과의 생산규모 변경

3) 제조방법 변경에 따른 물리화학적 특성(예, 주성분의 입도, 결정형 등)이 변경되지 않거나, 생물약제학적 분류체계에 따른 용해도가 높은 경우 또는 고시 시험조건에서 30분 이내에 모두 85% 이상 용출되어 품질에 미치는 영향이 경미한 경우

다. 중요한 변경

1) 작동원리가 상이한 제조장비 변경

2) 제형의 특수성이 인정되는 제제 및 반고형제제에서 허가(신고)된 제조방법 중 공정조건의 범위 외 변경

3) 허가(신고)된 공정 중 검사기준 범위 외 변경 (예, 마손도, 경도, 입도, 밀도, 수분 등)

4) 제형의 특수성이 인정되는 제제 및 반고형제제에서 10배 초과의 생산규모 변경

5) 제조방법 변경 등에 따른 물리화학적특성(예, 주성분의 입도, 결정형 등)이 변경되어 완제의약품의 품질에 영향을 미치는 경우

6) 그밖에 의약품동등성에 중요한 영향을 미치는 경우 (예, 연합액 종류, 조립(粗粒)방법 변경 등)

7) 제조원리가 변경되는 경우(예, 직타법, 건식법 또는 습식법)

표 1. 제조방법의 품질영향에 따른 의약품동등성 시험의 종류

구분 1)	의약품동등성시험의 종류3)
품질에 영향이 없는 변경	의약품동등성시험 실시대상이 아님
경미한 변경2)	비교용출시험4) 또는 비교붕해시험
중요한 변경	비교용출시험5) 또는 이화학적동등성시험 또는 비교붕해시험
	생물학적동등성시험6), 7)

1) 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」 제3조의2제2항 및 제6항에 따른 구분

2) 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」제6조제1항에 따라 국제공통기술문서로 작성하여 허가를 받거나 신고한 의약품의 경우에 한한다.

3) 비교용출시험, 비교붕해시험 또는 이화학적동등성시험 결과 동등함을 입증하지 못한 경우는 생물학적동등성시험 또는 비교임상시험을 실시한다.

4) 허가(신고)사항 중 기준 및 시험방법 또는 공정서에 설정된 시험조건에서의 비교용출시험자료

5) 이 고시의 시험조건 또는 이와 동등 이상의 시험조건에 의한 비교용출시험자료

6) 다. 7)의 경우에 한한다. 다만, 치료역이 넓고 의약품동등성시험기준의 모든 조건에서 30분 이내에 85% 이상 용출하고 용출의 동등성이 확인되는 경우 또는 용출시험결과가 생물학적동등성시험결과와 상관성이 있다는 사실이 입증된 경우(예, 생체외—생체내 상관성(IVIVC)) 등 용출시험으로 생물학적동등성을 입증할 수 있음이 인정되는 경우 생물학적동등성시험자료를 비교용출시험으로 갈음할 수 있다.

7) 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」 제27조제3항 단서 및 제5항제1호 단서에 따라 이화학적동등성시험자료로 갈음자료 제출가능