의약품 등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정

제정	1998. 05. 30  식품의약품안전청고시 제1998- 66호

개정	1998. 12. 31  식품의약품안전청고시 제1998-125호

1999. 06. 26  식품의약품안전청고시 제1999- 36호

2000. 12. 08  식품의약품안전청고시 제2000- 62호

2001. 02. 16  식품의약품안전청고시 제2001-  9호

2002. 08. 01  식품의약품안전청고시 제2002- 43호

2003. 12. 22  식품의약품안전청고시 제2003- 60호

2005. 10. 17  식품의약품안전청고시 제2005- 57호

2006. 11. 29  식품의약품안전청고시 제2006- 53호

2006. 12. 06  식품의약품안전청고시 제2006- 56호

2007. 07. 02. 식품의약품안전청고시 제2007- 47호

제 1 장  총 칙

(목적) 이 규정은 약사법 제31조, 제42조 및 같은 법 시행규칙 제23조, 제24조, 제26조 및 제27조의2, 의약품・의약외품의제조・수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 생물학적제제등허가및심사에관한규정에 의한 의약품등기준및시험방법심사의뢰서 심사에 적정을 기함을 목적으로 한다

(정의)

이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각호와 같다.

“실측치”라 함은 실측한 값으로서 이상치를 제거한 실제 통계분석에 사용된 측정값을 말한다.

“실측통계치”라 함은 실측치로 분석한 통계결과치를 말한다.

의약품의 “검체”라 함은 무작위 채취와 같이 합리적으로 채취된 것을 말한다.

생물의약품의 “원액”이라 함은 생산 후 정제가 완료된 상태의 것을 말하고, 원액에 적당한 용제등을 넣어 최종원액으로 한다. “최종원액”이라 함은 한 용기내에서 조제되어 바로 분주할 수 있는 상태의 것으로서 그 내용의 어느 부분을 취하여도 성상 및 품질에 있어 균일하다고 인정되는 것을 말한다

이 규정에서 사용하는 용어 중 별도로 정하지 아니한 용어의 정의는 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정, 의약품등의안전성․유효성심사에관한규정, 의약품동등성시험관리규정, 의약품등의안정성시험기준, 전염병예방용살균․살충제등의 허가(신고)에 관한 규정에 따른다.

제 2 장 의약품

(의약품의 일반적 사항)  일반적으로 다음 각 호의 사항에 유의하여 작성한다.

기준 및 시험방법의 기재형식, 용어, 단위, 기호 등은 원칙적으로 대한약전(이하 ‘약전’이라 한다)에 따른다.

기준 및 시험방법에 기재할 항목은 원칙적으로 별표1에 따른다. 다만, 원료의약품 및 제형에 따라 불필요한 항목은 생략할 수 있다.

기준 및 시험방법에는 약전의 통칙, 제제총칙, 일반시험법, 표준품, 시약․시액  등에 따르는 것을 원칙으로 하고 “4. 시험방법 기재의 생략” 경우 이외의 시험방법은 상세하게 기재한다.

약전, “공정서 및 의약품집 범위지정”에 의한 공정서(이하 “공정서”라 한다.), 식품의약품안전청고시 (이하 “식약청고시”라 한다.)로서 정한 기준 또는 기준 및 시험방법 등에 수재된 시험방법의 전부 또는 그 일부의 기재를 생략할 수 있다.

기준 및 시험방법에 기재되는 시험방법은 식약청의 “의약품등 분석법의 밸리데이션에 대한 가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 검증되어야 한다. 단 약전, 공정서 및 식약청고시  등에 수재된 시험방법은 이 규정에서 제외된다.

약전, 공정서 및 식약청고시에 정해진 시험방법의 전부 또는 그 일부를 준용하는 경우 그 기재는 다음과 같다.

예 무균시험 : 이 약은 약전 일반시험법의 무균시험법에 따라 시험한다.

함량시험 : 이 약 20 정 이상을 가지고 그 질량을 정밀하게 달아 가루로 하고, 이하 약전 아스코르빈산의 정량법에 따라 시험한다.

함량시험 : 이 약 20 정 이상을 가지고 그 질량을 정밀하게 달아 가루로 하고, 이하 식약청고시 “의약품등기준및시험방법” 염화리소짐정의 정량법에 따라 시험한다.

약전, 공정서 및 식약청고시에 수재되지 아니한 시약․시액, 기구, 기기, 표준품 또는 정량용원료를 사용하는 경우, 시약․시액은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 사용법을 기재하며, 표준품 또는 정량용원료(이하 “표준품”이라 한다)는 규격 등을 기재하며, 인체 및 환경에 유해한 시약 (예 : 수은화합물, 벤젠, 사염화탄소 및 1,4-디옥산 등)은 가급적 사용을 지양한다.

기준 및 시험방법은 해당 의약품의 임상적 효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적 동등성 및 공정 밸리데이션 등의 자료에 근거하여 설정한다.

원료약품 및 그 분량은 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 제9조에 따라 작성한다.

제조방법은 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정제11조 및 식약청훈령 의약품제제의제조방법기재요령에 따라 작성한다. 의약품(용기포함)의 특성에 따라 필요한 경우 형상, 구조, 치수 등 구조도를 별도로 기재한다.

저장방법 및 사용(유효)기간은 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 제16조에 따라 작성한다.

(의약품의 기준 설정)

원료의약품 및 완제의약품의 함량 또는 역가의 기준은 표시량 또는 역가에 대하여 다음 각 호에 해당하는 함량을 함유한다. 다만, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 제조과정, 정량오차 및 안정성 등에 근거하여 안전성 및 유효성을 보증하는데 필요한 규격값으로서 설정하는 등 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 함량 기준을 설정할 수 있다.

일반기준

원료의약품 :  99.0 % 이상

단일제제 :  95.0 ~ 105.0 % (다만, 외용제는 90.0 ~ 110.0 %)

복합제제 :  90.0 ~ 110.0 %

항생물질 제제 : 90.0 ~ 120.0 %

비타민류

비타민 복합제제(주사제는 제외) 및 비타민 복합제제에 첨가되는 비타민류와 미량으로 첨가되는 금속원소류  : 90.0 ~150.0 %

비타민 단일제제 및 비타민 주사제 :  90.0 ~ 130.0 %

비타민유도체 제제 :  90.0 ~ 130.0 %

의약품의 휘발성 성분 :  90.0 ~ 130.0 % (예 : 멘톨,치몰,캄파,에탄올 등)

핵산의 단일 및 복합제제 :  90.0 ~ 130.0 %

효소제

원료의약품 : 100.0 % 이상

소화효소제 : 90.0 % 이상

소염효소제 : 90.0 ~ 130.0 %

단일 또는 복합아미노산류 및 그 유도체 제제  : 90.0 ~ 130.0 %

유산균제제 및 기타 생균제제 : 90.0 % 이상

살균소독제 : 90.0 ~ 110.0 %

단백․장기추출(가수분해)물제제

원료의약품 :  100.0 % 이상

완제의약품 :  90.0 % 이상

기타 주성분의 함량시험이 불가능하거나 필요하지 않아 함량기준을 설정하지 않는 경우에는 효력시험, 성능시험 또는 제제학적시험으로 대체할 수 있다. (예 : 약용탄의 흡착력시험)

기타 품질관리에 필요한 시험기준은 다음 각 호와 같다. 다만, 근거자료가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 다음 1호 내지 4호에서 근거자료의 타당성을 인정할 수 없는 경우에는 기준범위를 조정할 수 있다. 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 기준을 정할 수 있다.

pH : 실측통계치에 대하여 ± 1.0 이내로 한다.

비중 : 실측통계치에 대하여 ± 0.05 이내로 한다.

증발잔류물 : 실측통계치에 대하여 상한치를 설정한다.

알코올수 : 에탄올을 4 % 이상 함유하는 내복용 제제에 대하여 설정하며, 표시량에 대하여 90.0% 이상이다.

보존제시험 : 보존제를 함유하는 완제의약품에 대하여 설정한다. 이 경우, 보존제는 확인되어야 하고 그 양은 표시량에 대하여 80.0~120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다.

질량(용량)편차시험 : 약전 및 식약청고시 “의약품등의질량(용량)편차기준및시험방법”에 따른다.

미생물한도시험 : 식약청고시 “의약품등의미생물한도기준및시험방법”에 따른다.

점착력시험 : 약전 반창고항의 점착력시험에 따라 시험할 때 첩부제 및 카타플라스마제는 폭 12 mm 당 42 g 이상이다.

형상시험 (길이 및 폭) : 약전 반창고항의 형상시험에 따라 시험할 때 길이 및 폭은 표시량에 대하여 98.0 % 이상이다.

(원료의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)

원료의약품의 별첨규격은 별표 2의 기재형식에 따라 작성한다.

시험항목은 ③항의 시험항목 중에서 제7조 및 8조의 자료를 검토하여 설정한다

시험항목은 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다.

명칭

한글명은 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 식약청의 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재한다.

영명은 국제일반명칭(INNPS: International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances) 및 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재한다.

구조식 또는 시성식은 약전의 구조식 또는 시성식 표기방법에 따라 기재한다.

분자식 및 분자량은 약전의 분자식 및 분자량의 표기방법에 따라 기재한다.

기원 및 제법은 합성의약품으로 화학구조가 결정되어 있는 것은 기원 및 제법을 기재할 필요가 없으며 단백․장기추출(가수분해)물, 효소 등은 그 기원 및 제법을 기재한다. 다만 광학적․기하학적 입체이성체 또는 고분자화합물 등 그 구조가 유사한 2가지 이상의 화합물을 함유하고 있어 분리․정제가 곤란하거나 그 조작이 불필요한 것은 그 비율을 기재한다.

성분의 함량 또는 표시규정 : 다음에 따라 작성하여 기재한다. 단, 함량기준 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있다. 다만 그 이유를 구체적으로 기재한다.

백분율(%)로 표시하고 (   ) 안에 분자식을 기재한다. 다만, 함량을 백분율(%)로 표시하기가 부적당한 것은 역가 또는 단위 등으로 표시하며 함량을 표시할 수 없는 것은 그 화학적 순물질의 함량으로 표시할 수 있다(예 : 규산마그네슘).

일반적으로 하한 및 상한치를 설정하며, 불안정한 원료의약품인 경우는 그 분해물의 안전성에 관한 정보에 따라 기준치의 폭을 설정한다.

성상은 사용할 때 식별사항 및 취급할 때 참고사항에 대하여 다음 사항을 기재한다. 다만, 색, 형상은 품질의 적부판정의 기준으로 하며, 그 이외에 적부판정의 기준으로 필요한 항목은 시성치 및 순도시험항에 설정하여 기재한다.,

색, 형상, 냄새 ,맛 등을 기재한다. 다만, 냄새 및 맛이 시험자의 건강에 영향을 줄 수 있는 경우에는 기재하지 않는다.

용해도는 최소한 물, 에탄올, 에텔에 대하여 기재한다. 또한, pH에 따른 영향도 기재하며, 시험에 사용하는 용매에 대하여도 설정한다.

액성, 안정성(흡습성, 광안정성 등) 등을 기재한다.

확인시험

원료의약품의 화학구조 특성에 기인한 특이성이 있는 화학적 시험을 중심으로 하여 정색반응, 침전반응, 분해반응, 유도체생성반응, 자외부․가시부․적외부흡수스펙트럼, 특수반응, 양이온․음이온의 정성반응 등의 순으로 기재하되 필요 없는 항은 제외한다.

구조적으로 유사한 물질과 구별할 수 있는 특이성이 있는 시험법을 설정하여야 하며 크로마토그래프상의 동일유지시간을 확인으로 하는 방법으로만 설정한 경우는 특이성이 없는 것으로 간주한다. 단, 특이성을 확인할 수 있는 검출기를 사용하는 경우에는 특이성을 인정할 수 있다.

원료의약품이 염으로 된 경우에는 염을 확인할 수 있는 시험법이 포함되어야 한다.

확인시험 이외의 설정된 시험항목에서 원료의약품의 확인이 가능한 경우에는 중복되는 내용을 기재하지 않고 이를 인용하여 확인시험에 기재할 수 있다.

시성치는 원료의약품의 본질 및 순도를 나타내기 위하여 다음 가.목을 참조하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.

굴절률, 비누화가, 비비누화물, 비선광도, 비점, 비중, 산가, 수산기가, 에스텔가, 요오드가, 융점, 응고점, 점도, 지방산의 응고점, pH, 흡광도등 물리․화학적 방법으로 측정되는 정수

시성치의 측정은 약전 일반시험법에 따르는 것으로 하고 기준치를 기재한다(예 pH 3.0~5.0). 다만 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 시험항목의 경우에는 그 세부사항을, 한가지 항목에 대한 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 약전시험법명과 함께 기재한다.

약전이외의 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 시험방법에 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기준치와 함께 기재한다.

약전 및 공정서에 수재되지 않은 경우에는 시험방법을 기준치와 함께 기재한다.

품질의 적부판정 기준으로 할 필요가 없는 시성치는 성상항에 기재한다.

순도시험

색깔, 냄새, 맛, 용해상태, 액성, 산 또는 알칼리, 무기염(황산염, 염화물, 질산염), 암모늄, 중금속, 금속(아연, 철 등), 비소, 유기물, 일반이물(제조공정으로부터 혼입, 잔류, 생성 또는 첨가될 수 있는 불순물을 말한다), 증발잔류물, 불순물로서 존재하는 출발물질․중간물질․부생성물 및 분해생성물(이하 유연물질이라 한다), 기타혼재물(이성체, 잔류용매 등), 황산에 대한 정색물의 순서로 기재하되 필요 없는 항은 제외한다.

용해상태는 그 원료의약품의 순도를 판단할 수 있는 경우에 설정하여 기재한다.

무기염, 중금속, 비소는 제조과정, 용법․용량 등을 고려하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.

유연물질은 제7조 및 제8조의 제출자료에 근거하여 한도치를 원료의약품에 대한 백분율(%) 또는 질량으로 설정하여 기재한다. 유연물질의 표준품을 사용하지 않고 액체크로마토그래프법이나 기체크로마토그래프법을 이용하여 시험하는 경우에는 면적측정범위, 정량한계 및 유연물질을 확인할 수 있는 방법(예 : 상대피크유지시간)을 작성하여 기재한다.

이성체가 분리된 원료의약품의 경우 목적하지 아니한 이성체에 대하여 설정하여 기재한다.

잔류용매는 제조공정 중에 사용된 용매에 대하여 제7조 및 8조의 제출자료와 식약청의 “의약품잔류용매기준가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 설정하여 기재한다.

건조감량, 강열감량, 수분은 약전 일반시험법 각 해당시험법에 따라 설정하여 기재한다.

강열잔분, 회분 또는 산불용성회분은 약전 일반시험법 각 해당시험법에 따라 설정하여 기재한다.

특수시험

효소 및 단백․장기추출(가수분해)물에 대하여 필요한 경우 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험을 설정하여 기재한다.

제산제의 원료의약품에 대하여는 제산력시험을 설정하여 기재한다.

소화제의 원료의약품은 소화력시험을 설정한다.

기타시험은 위의 시험항목 이외에 품질평가 및 안전성․유효성 확보와 직접 관련이 되는 시험항목이 있는 경우에 설정한다(예 : 이성체비, 결정다형, 미생물한도시험, 입자도시험).

정량법은 그 물질의 함량, 함유단위 등을 물리적․화학적 또는 생물학적 방법에 의하여 측정하는 시험법으로 정확성, 정밀성 및 특이성이 높은 시험법을 설정한다. 다만, 순도시험에서 유연물질과 동시에 분석할 수 있는 특이성이 높은 시험방법을 설정하는 경우에는 특이성이 낮은 경우라도 인정한다(예 : 순도시험에서 주성분과 유연물질을 동시에 분리 정량할 수 있는 시험방법이 HPLC 등으로 설정되어 있다면 정량법에서 적정법도 가능).

약전 및 공정서에 수재되지 아니한 표준품, 시약․시액을 사용하는 경우 다음 각 목에 맞게 작성하여 기재한다.

표준품은 사용목적에 맞는 규격을 설정하며 필요에 따라 정제법 (해당원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다.)을 기재하고, 정량용원료는 절대량을 측정할 수 있는 시험방법으로 함량을 측정하는 방법을 기재한다.

표준품의 함량은 99.0%이상을 원칙으로 한다.

시약․시액은 조제법을 기재한다.

저장방법은 원료의약품의 물리화학적 특성을 고려하여 밀폐용기, 기밀용기, 밀봉용기로 구분하여 기재하고, 특별한 주의가 필요한 경우에는 이를 기재한다(예 : 차광기밀용기, 1~10℃ 보관).

원료의약품으로서 합성공정이 있는 경우에는 제조방법을 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정에 따라 기재하되 화학반응식, 제조공정도, 제조방법을 다음 각 호에 따라 작성하여 기재한다.

화학반응식은 출발물질부터 최종 원료의약품까지 각 반응단계에 따라 출발물질, 중간생성물질, 최종 원료의약품의 구조식, 화학명 및 분자량을 기재한다. 사용되는 촉매와 용매, 반응조건도 함께 기재한다.

제조공정도는 제조방법에 기재된 모든 화학물질과 반응조건이 포함되도록 흐름도를 작성하고 수득률을 기재한다.

제조방법은 각 공정단계별로 사용되는 모든 화학물질 및 사용량과 반응조건(시간, 온도, pH 등)을 순서대로 작성하고, 각 공정단계별 수득률과 총 수득률을 기재한다.

항생물질 의약품 원료는 식약청고시 항생물질의약품기준에 따른다.

(완제의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)

완제의약품의 기준 및 시험방법은 별표 3의 기재형식에 따라 기준과 시험방법을 분리하여 작성하되 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.

기준 및 시험방법의 항목은 ③항 및 ④항의 시험항목 중 제7조 및 8조의 자료를 검토하여 설정한다.

기준은 다음 각 호에 따라 순서대로 기재한다.

성상은  색, 형상 및 제형에 대하여 순서대로 기재한다(예: 흰색의 원형 당의정).

제형은 약전 제제총칙에서 정한 제형을 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 약전에 수재되지 아니한 제형(예 : 겔, 젤리 등)이나 제제학적으로 특수성이 인정되는 경우(예 : 장용과립, 서방정, 발포정, 이중정, 삼중정, 질캡슐 등) 또는 구분관리 할 필요가 있는 경우(예 : 당의정, 필름코팅정, 연질캡슐, 경질캡슐, 쓸 때 녹여 쓰는 주사제 등)에는 이를 기재한다.

캡슐제는 내용약품의 성상도 명확하게 기재한다(예: 노란색의 액이 든 무색투명한 연질캡슐, 흰색의 가루가 든 상부청색, 하부노란색의 경질캡슐).

주사제, 점안제, 액제(내복용), 정량분무용 제제 등은 용기의 형상(바이알, 앰플, 플라스틱용기, 프리필드실린지)에 대하여도 기재한다(예:무색투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제, 무색투명한 액이 무색투명한 플라스틱용기에 든 점안제, 일정량씩 분무되는 용기에 든 노란색 현탁액제).

확인시험은 모든 주성분에 대하여 “다음 ○○○(주성분명)의 확인시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다.”로 기재한다. 다만 확인시험의 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있다.

시성치는 원료의약품의 시성치 항목 중 완제의약품의 품질평가, 안정성 및 안전성․유효성과 직접관련이 있는 항목을 설정하여(예 : 주사제, 액제 등의 pH, 비중 등) 수치를 기재한다.

순도시험은 제7조 및 제8조의 제출자료 및 다음 각 1을 고려하여 주성분 또는 완제의약품의 단위제형에 대한 한도치를 백분율(%)이나 질량 등으로 설정하여 기재하되 구조가 규명된 개별 유연물질, 기타 유연물질 및 총 유연물질로 각각 구분한다.

완제의약품 중에 혼재될 가능성이 있는 유연물질, 시약, 촉매, 중금속, 무기염, 용매 등 필요한 항목을 설정한다.

제제화 과정 또는 보존 중에 변화가 예상되는 경우에 설정한다.

건조감량 또는 수분은 완제의약품 질량에 대한 백분율(%) 등으로 기재한다.

제제학적시험

제제의 특성 또는 기능 등을 규정하기 위하여 필요한 제제학적 시험항목을 설정한다.

원칙적으로 설정할 필요가 있는 시험항목은 별표 4 에 따른다. 다만 제제의 기능을 특징있게 나타내고 그 유용성을 입증하기 위하여 필요한 경우 제형에 따라 제제시험항목을 추가로 설정한다.

특수시험은 보통 효소제, 단백․장기추출(가수분해)물 제제 등은 필요한 경우 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험 등을 설정한다. 또한 제산제는 제산력시험을, 소화제는 소화력시험을 설정하여 기재한다.

기타시험은 원료의약품의 기재항목 작성요령 해당 항에 따른다.

함량시험

모든 주성분 표시량에 대하여  백분율(%)로 표시하고 주성분명과 (  )안에 분자식과 분자량을 기재한다(예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 표시량에 대하여 90.0~110.0%에 해당하는 ○○○ (분자식: 분자량)을 함유한다.).

원료약품 및 그 분량에 역가로 표시된 경우에는 표시역가에 대하여 기재하고 단위제형당 주성분의 양으로 표시할 필요가 있는 경우에는 주성분양으로 기재한다.

원료약품 및 그 분량에 주성분과 별도로 무수물 또는 염을 제외한 성분으로 명칭과 분량이 기재된 경우에는 별도로 기재된 성분에 대하여 작성하여 기재한다.

보존제는 사용된 보존제에 대하여 백분율(%)로 표시하고 보존제명과 (   )안에 분자식과 분자량을 기재한다 (예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 ○○○(분자식: 분자량)은 확인되고 표시량의 80.0 ~ 120% 이하이어야 한다.).

시험방법은 다음 각호에 따라 기재한다.

성상은 관능을 이용한 시험방법을 기재한다(예 : 육안으로 관찰한다.).

확인시험은 원칙적으로  모든 주성분에 대하여 주로 화학적 시험을 중심으로 기재하며 원료의약품의 작성요령에 따르되 각각의 주성분을 분리하여 확인할 수 있는 방법을 설정한다.

시성치

약전 및 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 약전 및 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기재하고, 사전 조작이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.

약전 및 공정서 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.

순도시험

대상물질의 정량이 필요한 경우에는 정밀성, 정확성, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재하고, 정량이 필요없는 경우에는 특이성과 검출한계를 고려하여 시험법을 작성한다.

유연물질의 표준품을 사용하지 않고 액체크로마토그래프법이나 기체크로마토그래프법을 이용하여 시험하는 경우에는 면적측정범위, 정량한계 및 유연물질을 확인할 수 있는 방법(예 : 상대피크유지시간)을 작성하여 기재한다.

건조감량 또는 수분은 약전 시험법을 따르며 세부사항을 기재한다.

제제학적시험

약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.

약전 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.

특수시험

약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.

약전 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.

기타시험은 원료의약품의 작성요령의 해당 항에 따른다.

함량시험

정밀성, 정확성, 특이성, 직선성과 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재한다.

주성분이 2개 이상인 경우에는 각각의 시험법을 작성하여 기재한다. 다만, 동시에 시험할 수 있는 경우에는 함께 작성할 수 있다.

보존제는 식약청고시 의약품중보존제기준및시험방법에 따른다. 단, 이 고시에 포함되지 않은 보존제 또는 시험방법에 대한 근거자료를 제출한 경우에는  따로 시험방법을 작성한다.

표준품 및 시약․시액은 원료의약품의 표준품 및 시약․시액항에 따른다.

항생물질의약품 제제는 식약청고시 항생물질의약품기준에 따른다.

항생물질의약품에 일반의약품을 배합할 때에는 제6조 1항내지 5항에 따른다.

(제출자료의 범위)

의약품등의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같으며 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표5와 같다.

기원 또는 발견 및 개발의 경위

국내외에서의 사용현황에 관한 자료

원료의약품에 관한 자료

구조결정에 관한 자료

물리화학적 성질에 관한 자료

제조방법에 관한 자료

기준및시험방법에 관한 근거자료

시험성적에 관한 자료

표준품 및 시약․시액에 관한 자료

완제의약품에 관한 자료

원료약품 및 그 분량에 관한 자료

제조방법에 관한 자료

기준및시험방법에 관한 근거자료

시험성적에 관한 자료

표준품 및 시약․시액에 관한 자료

(제출자료의 요건 및 면제)

제7조제1항의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각호와 같다.

기원 또는 발견 및 개발의 경위 : 당해 의약품에 관한 기원 또는 발견 및 개발의 경위에 관한 자료로서 6하 원칙에 따라 명료하게 기재된 자료

국내외에서의 사용현황에 관한 자료 : 외국의 사용현황에 관한 자료 또는 국내유사제품과의 비교표

원료의약품에 관한 자료

구조 결정에 관한 자료

주성분의 화학구조를 입증하는 자료

합성법으로 합성경로도 및 순도시험의 항목설정에 관련된 원료, 용매, 정제방법 등에 관한 자료

원소분석, 자외가시부흡수스펙트럼, 적외부스펙트럼, 핵자기공명스펙트럼, 질량스펙트럼 등 화학구조의 특성에 관련된 자료와 그 고찰

구조결정에 대한 화학적 데이터(유도체화 등)와 그 고찰

광학이성체 등의 경우에는 그 입체 구조에 관련된 자료

중합체 등과 같이 주성분의 구조 조성이 명확하지 않은 원료의약품은 가능한 한 물리․화학적 성질에 관한 자료를 제출하고, 제조공정으로부터 균일한 조성 또는 역가를 가지는 의약품이 생산됨을 입증할 수 있는 자료

물리․화학적 성질에 관한 자료 : 주성분의 물리․화학적 성질은 기준 및 시험방법의 시험항목 설정의 근거가 되는 자료를 제출하며 실측치에 대한 자료를 포함한다.

성  상 : 색, 형상, 냄새, 맛 등에 대한 자료

용해도 : 용해도는 포화용액의 농도로부터 판정한 자료

흡습성

용액의 pH

융점(분해유무 포함) 및 열분석치

해리정수

분배계수 및 분배비 : 옥탄올/물 계 등의 분배계수, 분배비는 pH영향을 포함한 자료

결정다형 : 결정다형의 유무, 결정형간의 상호관계, 각 결정형의 물리적 성질 등에 관한 자료로서 원료의약품 및 여러 용매로 재결정한 원료의약품에 대하여 적외부스펙트럼측정, 열분석, 분말 X선회절 등의 자료

선광도 : 선광성의 유무 및 선광성이 확인된 것은 측정 용매의 영향에 관한 자료

이성체(광학이성체 등) : 원료의약품이 광학이성체등 이성체의 혼합물인 경우에는 이성체의 분리․분석법에 관한 자료 및 이성체비에 관한 자료

기타 : 그 밖의 시성치 등에 대하여 검토결과가 있는 경우에 관련 자료.

제조방법에 관한 자료

원료의약품으로서 합성공정이 있는 경우에는 다음 각 호의 자료를 제출한다.

과학논문인용색인(SCI)에 등재된 전문학회지 게재자료 등 화학반응식에 관한 자료로써 출발화학물질부터 최종 원료의약품까지 각 반응단계에 따라 구조식, 화학명 및 분자량 그리고 사용되는 촉매, 반응조건에 대한 자료

3 롯트 이상의 제조기록서 및 제조일지

최종제품에 대한 구조결정자료 및 각 롯트당 3회 이상의 실측치가 포함된 시험성적서

필요시 검체 및 표준품

합성에 사용된 원료약품의 규격에 관한 근거자료

기준및시험방법에 관한 근거자료

규격설정근거 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산, 예 등에 대한 자료를 포함한다.

순도시험에 관한 자료

일반적 사항

설정한 한도치는 실측통계치 및 안정성시험 중 가혹시험과 장기보존시험의 결과와 안전성을 고려하여 타당성 있는 근거를 제시한다.

안전성 및 임상시험에 사용한 모든 롯트 및 실생산 공정을 반영하는 롯트에 대하여 화학구조 미지의 물질을 포함한 유연물질의 양 및 분석법을 롯트번호, 제조규모, 제조년월일, 제조장소, 제조공정, 롯트의 용도, 일람표 등의 형식으로 기재하여 제출한다.

실생산 롯트와 기타 롯트 사이에 유연물질의 종류 또는 양에 현저한 차이가 있는 경우에는 이에 대한 검토결과를 기재하여 제출한다.

시험방법에서 한도시험은 특이성(한도치 부근의 존재량에서의 회수율을 포함한다)과 검출한도에 관한 검증자료를 제출한다. 정량적인 시험방법은 그 양을 정확하게 측정할 수 있는 특이성에 대한 자료를 제출하며 상대적으로 유연물질을 측정하는 시험방법은 표준품으로 사용한 물질과 유연물질과의 검출감도를 비교한 자료를 제출한다.

다음의 경우는 유연물질에 대한 자료를 제출한다.

해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법․용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2 g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.05%를 초과하여 함유하는 경우

해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법․용량으로 계산하여 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 원료의약품에서 유연물질을 0.03 %를 초과하여 함유하는 경우

다음의 경우는 유연물질의 화학구조에 대한 자료를 제출한다.

해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법․용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2 g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.10% 또는 1일 총섭취량 1.0 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법․용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g을 초과하는 원료의약품에서 불순물을 0.05%를 초과하여 함유하는 경우

다음의 경우는 안전성을 입증하는 자료로서, 의약품등의 안전성․유효성심사에 관한 규정(식약청고시 제2003-17호, ‘03.4.14) 제6조 제①항제4호에 적합한 반복투여독성시험자료(1종, 14일-90일), 유전독성시험자료(유전자돌연변이시험, 염색체이상시험), 기타 필요한 독성시험자료를 제출한다.

해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법․용량으로 계산하여 1 일 최대투여량이 2 g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.15 % 또는 1 일 총섭취량 1.0 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법․용량으로 계산하여 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 원료의약품에서 유연물질을 0.05 % 초과하여 함유하는 경우

건조감량, 강열감량, 수분 및 강열잔분 : 건조감량을 규정하는 경우에는, 건조조건에서 의약품이 분해되지 않아야 하고, 용량이 미량이라는 등의 이유로 이들 시험을 설정하지 않은 경우에도 가능한 한 실측치에 대한 자료를 제출한다.

특수시험 : 동물을 써서 시험하는 경우에는 검액의 농도, 투여량, 투여방법 및 관찰기간 등의 설정이유에 대한 자료를 제출한다.

함량시험 : 정밀성, 정확성, 직선성, 범위 등에 대하여 식약청의 “의약품등분석법의밸리데이션에대한가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 자료를 제출하고, 시험법의 타당성에 대한 근거자료를 제출한다. 다만, 정량법을 설정할 수 없는 경우에는 그 구체적인 이유 및 설정하지 않아도 품질확보에 지장이 없다는 근거자료를 제출한다.

기준 및 시험방법에 설정하지 않았으나 검토가 필요한 항목은 그 결과를 제출한다.

시험성적에 관한 자료는 시험자료, 시험결과 등이 기재된 시험성적서를 제출한다.

표준품 및 시약․시액에 관한 자료

약전 및 공정서 이외의 표준품은 해당 표준품을 제출하고, 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 약전 및 공정서 수재 이외의 시약․시액은 그 조제법에 관한 자료를 제출한다.

표준품은 필요에 따라 정제법(해당 원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다)에 관한 자료를 제출한다

완제의약품에 관한 자료

원료약품 및 그 분량에 관한 자료는 주성분과 첨가제에 대한 제제학적으로 타당한 배합목적, 사용량 등에 관한 자료를 제출하고, 첨가제의 규격에 관한 근거자료를 제출한다.

제조방법에 관한 자료

제제의 특성상 필요한 경우에는 제제설계 항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료를 제출한다.

특수한 제제가공법을 설정한 경우에는 제형의 선택, 의약품 첨가제의 선택 및 혼합비의 결정 등 원료약품 및 그 분량 설정근거에 대한 자료를 제출하고, 필요에 따라 생물약제학적 평가결과자료 및 제제 설계의 타당성에 대한 자료도 제출한다.

용출조절제제 등과 같이 특별한 제제기능을 갖는 경우에는 제제설계과정의 제제평가결과 등을 포함하여 서방성제제의 설계 및 평가에 관한 검토결과를 제출한다.

기준및시험방법에 관한 근거자료

기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증(validation), 실측치, 기준치의 설정근거, 계산, 예 등에 대한 자료를 포함한다.

순도시험에 관한 자료

일반적 사항은 원료의약품의 순도시험에 관한 자료에 따른다.

다음의 경우는 분해생성물에 대한 자료를 제출한다.

주성분의 1 일 최대투여량이 1 g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.1 %를 초과하여 함유하는 경우

주성분의 1 일 최대투여량이 1 g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.05 %를 초과하여 함유하는 경우

다음의 경우는 분해생성물의 화학구조에 대한 자료를 제출한다.

주성분의 1 일 최대투여량이 1 mg 미만인 제제에서 분해생성물을 1.0 % 또는 1 일 총섭취량 5 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

주성분의 1 일 최대투여량이 1 mg 이상 10 mg 이하인 제제에서 분해생성물을 0.5 % 또는 1 일 총섭취량 20 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

주성분의 1 일 최대투여량이 10 mg 초과 2 g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.2 % 또는 1 일 총섭취량 2 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

주성분의 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.1 %을 초과하여 함유하는 경우

구조결정을 할 수 없는 경우에는 그 검토과정을 기재한다. 기준 미만의 농도에서 강한 독성 또는 현저한 약리작용이 예측되는 분해생성물은 가능한 한 그 화학구조를 확인한다.

다음의 경우는 분해생성물의 안전성을 입증하는 자료로서, 식약청고시 의약품등의안전성․유효성심사에관한규정 제6조 제①항제4호에 적합한 반복투여독성시험자료(1종, 14일-90일), 유전독성시험자료(유전자돌연변이시험, 염색체이상시험), 기타 필요한 독성시험자료를 제출한다.

주성분의 1 일 최대투여량이 10 mg 미만인 제제에서 분해생성물을 1.0 % 또는 1 일 총섭취량 50 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

주성분의 1 일 최대투여량이 10 mg 이상 100 mg 이하인 제제에서 분해생성물을 0.5 % 또는 1 일 총섭취량 200 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

주성분의 1 일 최대투여량이 100 mg 초과 2 g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.2 % 또는 1 일 총섭취량 3 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우

주성분의 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.15 %을 초과하여 함유하는 경우

경구투여 고형제제는 식약청의  “경구용의약품의 용출규격 설정 가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 원칙적으로 용출시험 기준 및 시험방법을 설정하고 시간에 따른 용출양상 및 그 근거자료를 제출한다. 용출시험 대신에 붕해시험을 설정하는 경우에는 타당한 사유를 제출한다. 좌제, 경피흡수제 등에 대하여 용출시험을 설정하는 경우에는 용출조절기능을 입증할 수 있는 근거를 제출한다.

엔도톡신시험법을 설정하는 경우에는 검증자료로서 약전에 규정된 반응간섭인자에 대한 자료 등을 제출한다.

무균시험을 설정하는 경우에는 검증자료로서 약전에 규정된 배지의 성능시험 및 미생물발육저지활성 시험에 대한 자료 등을 제출한다.

정량분무용제제는 정량적으로 분무하는 경우 단위분무량 또는 단위분무당 함량시험에 대한 실측통계치를 제출한다.

특수시험 및 함량시험에 대하여는 가.항의 (4),(5)에 따른다.

기준 및 시험방법에 설정하지 않았으나 검토가 필요한 항목은 그 결과를 제출한다.

시험성적에 관한 자료는 시험자료, 시험결과 등이 기재된 시험성적서를 제출한다.

표준품 및 시약․시액에 관한 자료

약전 및 공정서 이외의 표준품은 해당 표준품을 제출하고, 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 약전 및 공정서 수재 이외의 시약․시액은 그 조제법에 관한 자료를 제출한다.

표준품은 필요에 따라 정제법(해당 원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다)에 관한 자료를 제출한다

기타 일반적 유의사항으로는 다음 각호과 같다.

기준 설정의 근거는 실측치, 실측통계치, 안정성 시험결과 및 안전성․유효성에 관한 고찰 등에 관한 구체적인 자료를 포함한다.

실측치 및 실측통계치에 대한 자료는 제조번호, 롯트크기, 제조년월일 및 제조장소를 포함한다.

실측치는 실제조공정을 반영한 3롯트 이상의 검체에 대하여 1롯트당 3회 이상의 자료를 제출한다. 수치로 나타나는 시험결과는 구체적인 값을 제출하여야 하며, 검체채취, 실측치의 처리에 사용된 통계방법과 실측통계치를 제출한다.

이 규정 제6조제3항제6호에 따라 시험항목을 설정하지 않은 경우에는 그 이유 및 타당한 자료를 제출한다.

제7조 및 제8조의 규정에 불구하고 시험자체가 이론적․기술적으로 실시 불가능하거나 실시 가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당자료를 면제할 수 있다.

제 3 장 생약(한약) 제제

(생약(한약) 제제의 일반적 사항)

제3조 의약품의 일반적 사항에서 정한 바에 따른다.

원료약품 및 그 분량에서 주성분 생약(한약)명 하단에 지표성분과 그 분량을 기재한다. 다만 한약 연조 및 건조엑스는 그 하단에 원료생약(한약)의 명칭, 규격 및 분량을 별도로 기재한다.

(생약(한약) 원료 및 완제의약품의 기준 설정)

원료의약품 및 완제의약품의 규격기준은 약전, 공정서 및 식약청장이 따로 정한 기준, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 규격기준 및 기타 타당한 근거자료에 따라 설정하며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 설정한다.

원료의약품 및 완제의약품의 함량 또는 역가의 기준은 다음 각 호와 같다. 다만 따로 근거자료가 있거나 제조과정, 정량오차 및 안정성 자료 등에 근거하여 안전성 및 유효성을 보증하는 데 필요한 규격기준값으로서 설정하는 등 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 실측통계치를 고려하여 설정한다.

원료의약품의 함량기준은 따로 근거가 없는 한 실측통계치의 90.0 % 이상으로 한다.

완제의약품의 함량기준은 따로 근거가 없는 한 추출하지 않은 제제의 경우 지표성분에 대하여 표시량 또는 실측통계치의 90.0% 이상으로 한다. 단, 추출한 제제로서 원료의약품의 함량기준이 실측치 이상 또는 범위값으로 설정되어 있는 경우 완제의약품의 함량기준은 원료의약품에서 정한 지표성분의 함량기준으로 설정한다.

약리활성이 강한 생약(한약) 및 생약(한약)제제의 함량기준은 따로 근거가 없는 한 표시량 또는 실측통계치의 90.0~130.0 %로 한다.

기타 품질관리에 필요한 시험기준은 다음 각 호와 같다. 다만, 근거자료가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 다음 1호 내지 7호에서 근거자료의 타당성을 인정할 수 없는 경우에는 규격기준범위를 조정할 수 있다. 근거자료가 시험자료인 경우 실측통계치를 고려하여 다음과 같이 정할 수 있다.

pH : 실측통계치에 대하여 ± 1.0 이내로 한다.

비중 : 실측통계치에 대하여 ± 0.05 이내로 한다.

증발잔류물 : 실측통계치에 대하여 상한치를 설정한다.

알코올수 : 에탄올을 4 % 이상 함유하는 내복용 제제에 대하여 설정하며, 표시량에 대하여 90.0 % 이상이다.

건조감량 : 실측통계치에 대하여 120.0 % 이하이다.

회분 : 실측통계치에 대하여 120.0 % 이하이다.

엑스함량 : 주로 묽은에탄올엑스로 설정하고 생약의 특성에 따라 물 또는 에텔 등의 엑스로 설정할 수 있으며 엑스함량기준의 허용한도는 실측통계치별로 다음과 같다. 단, 엑스함량 실측통계치가 5.0 % 미만인 경우 설정하지 않는다.

실측통계치	허용 한도
25.0 % 이상	± 10 %
15.0 % 이상 ~ 25.0 % 미만	± 15 %
10.0 % 이상 ~ 15.0 % 미만	± 20 %
5.0 % 이상 ~ 10.0 % 미만	± 25 %

보존제시험 : 보존제를 함유하는 원료 및 완제의약품에 대하여 설정한다. 이 경우, 보존제는 확인되어야 하고 그 양은 표시량의 80.0~120.0 %이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다.

질량(용량)편차시험 : 약전 및 식약청고시 의약품등의질량(용량)편차기준및시험방법에 따른다. 다만 환제(분포)의 경우 과립제(분포)항에 따른다.

점착력시험 : 약전 반창고항의 점착력시험에 따라 시험할 때 첩부제 및 카타플라스마제는 폭 12 mm 당 42 g 이상이다.

형상시험 (길이 및 폭) : 약전 반창고항의 형상시험에 따라 시험할 때 길이 및 폭은 표시량에 대하여 98.0 % 이상이다.

미생물한도시험 : 식약청고시 의약품등의미생물한도기준및시험방법에 따른다.

중금속시험 : 식약청고시 생약등의중금속허용기준및시험방법에 따른다.

잔류농약시험 : 식약청고시 생약의잔류농약허용기준및시험방법에 따른다.

(생약(한약) 원료의 기준 및 시험방법 작성요령)

원료의약품의 별첨규격은 [별표2]의 기재형식에 따라 작성하되, 시험항목은 제2항 내지 제18항의 시험항목 중 제13조의 제출자료를 검토하여 순서대로 설정하여 기재한다.

명칭

생약(한약) 원료의약품

한글명은 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 식약청의 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재하고 약용부위를 병기한다.

영문명은 국제적으로 공인된 명칭을 사용하고 약용부위를 병기한다.

추출하여 제조한 원료의약품

생약(한약) 원료의약품에 따르되, 생약명 다음에 사용한 추출용매 및 물리적인 형태(유동, 연조 및 건조)를 기재하고 수득률을 병기한다 [예 : 인삼30%에탄올건조엑스(5→1)].

한약 연조 및 건조엑스의 명칭은 처방명 다음에 물리적인 형태를 기재하고 필요한 경우 수득률을 병기한다 [예 : 갈근탕건조엑스(10→1)].

정의

생약(한약) 원료의약품은 학명, 과명, 약용부위 등을 고려하여 명확하게 기재한다 [예 : 이 약은 가자(訶子) Terminalia chebula Retzius (사군자과 Combretaceae)의 열매이다].

추출하여 제조한 원료의약품은 학명, 과명, 약용부위, 추출용매 및 물리적인 형태 (유동, 연조 및 건조)등을 고려하여 기재한다 [예 : 이 약은 백굴채 Chelidonium majus L.(양귀비과 papaveraceae)의 전초를 70 % 에탄올로 추출한 건조엑스이다].

함량기준은 다음 각 호에 따라 설정하여 기재한다. 다만, 설정이 불가능한 사유에 대한 명백한 자료가 제출될 경우 생략할 수 있다.

정량 가능한 생약(한약)의 지표성분으로 설정하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 한약제제의 경우 지표성분 설정이 가능한 한약에 대하여 [별표6]을 참고로 설정한다.

지표성분을 백분율(%) 또는 단위분량에 대한 기준치(예 : 1.0 g 중 ○○ mg)로 기재하고, (  ) 안에 분자식, 분자량을 기재한다.

제조방법

포제한 경우 약전외한약(생약)규격집 포제법에 따라 구체적인 제조공정을 상세하게 기재한다.

추출하여 제조한 원료의약품은 다음 가목 내지 바목에 대하여 상세하게 기재한다.

원료생약(한약)의 규격(학명, 과명 및 약용부위), 절도, 분말도 및 그 분량

추출용매의 종류, 규격, 분량 및 추출 온도, 시간, 횟수 등

여과조건(여과재료 및 방법 등), 농축방법(감압농축, 동결건조 등) 및 물리적인 형태(건조 및 연조 등) 등

지표성분 함량의 조절 또는 다른 목적으로 추출물을 조절하기 위하여 부형제 등을 사용할 경우에는 종류, 규격 및 분량

각 공정단계별 및 최종 수득률

기타 필요한 공정

성상은 사용할 때 식별사항 및 취급할 때 참고사항에 대하여 다음 사항을 기재한다. 다만, 색, 형상은 품질의 적부판정의 기준으로 하며, 그 이외에 적부판정의 기준으로 필요한 항목은 시성치 및 순도시험항에 설정하여 기재한다.

색, 형상, 냄새, 맛 등을 기재한다. 다만, 냄새 및 맛이 시험자의 건강에 영향을 줄 수 있는 경우에는 기재하지 않는다.

가루생약은 현미경 관찰 특성을 반드시 기재한다.

용해도는 최소한 물, 에탄올, 에텔에 대하여 기재한다. 또한, pH에 따른 영향도 기재하며, 시험에 사용하는 용매에 대하여도 설정한다.

액성, 안정성(흡습성, 광안정성 등) 등을 기재한다.

확인시험은 다음 각 호에 따라 설정하여 기재하며, 설정이 불가능한 사유에 대한 명백한 자료가 제출될 경우 생략할 수 있다.

원료의약품의 특성에 기인한 특이성 있는 이화학적시험을 중심으로 설정하되 주로 박층크로마토그래프법으로 설정하고, 정색반응, 침전반응, 분해반응, 자외부․가시부․적외부흡수스펙트럼, 특수반응 등의 순으로 기재한다.

확인시험 이외의 설정된 시험항목에서 원료의약품의 확인이 가능한 경우에는 중복되는 내용을 기재하지 않고 이를 인용하여 확인시험에 추가하여 기재할 수 있다.

시성치는 원료의약품의 본질 및 순도를 나타내기 위하여 다음 제1호를 참조하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.

굴절률, 비누화가, 비비누화물, 비선광도, 비점, 비중, 산가, 수산기가, 에스텔가, 요오드가, 융점, 응고점, 점도, 지방산의 응고점, pH, 흡광도 등 물리․화학적 방법으로 측정되는 정수

시성치의 측정은 약전 일반시험법에 따르는 것으로 하고 기준치를 기재한다(예 : pH 3.0~5.0). 다만 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 시험항목의 경우에는 그 세부사항을, 한 가지 항목에 대한 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 약전시험법명과 함께 기재한다.

약전이외의 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 시험방법에 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기준치와 함께 기재한다.

약전 및 공정서에 수재되지 않은 경우에는 시험방법을 기준치와 함께 기재한다.

품질의 적부판정 기준으로 할 필요가 없는 시성치는 성상항에 기재한다.

순도시험

색깔, 냄새, 맛, 용해상태, 액성, 산 또는 알칼리, 무기염(황산염, 염화물, 질산염), 암모늄, 중금속, 금속(아연, 철 등), 비소, 유기물, 일반이물(제조공정으로부터 혼입, 잔류, 생성 또는 첨가될 수 있는 불순물을 말한다) 증발잔류물, 기타혼재물(잔류용매 등)의 순서로 기재하되 필요없는 항은 제외한다.

용해상태는 그 원료의약품의 순도를 판단할 수 있는 경우에 설정하여 기재한다.

무기염, 중금속, 비소는 제조과정, 용법․용량 등을 고려하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.

잔류용매는 제조공정 중에 사용된 용매에 대하여 제13조의 제출자료와 식약청의 “의약품잔류용매기준가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 설정하여 기재한다.

생약(한약)의 경우는 재배, 수확, 제조, 보관 및 운송과정에서 혼입 가능한 오염물질 및 잔류물질, 위․변조 가능한 것 등에 대하여 기재하고, 정제부자, 부자, 천오, 초오 및 이들 포제품은 아코니틴의 순도시험을 설정한다.

건조감량

일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 설정한다. 다만, 다른 시험법을 사용할 경우에는 시료량, 건조온도 및 시간을 명확하게 기재한다.

추출하여 제조한 원료의약품 중 연조 및 건조엑스의 경우는 설정하는 것을 원칙으로 한다.

회분시험은 일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 설정한다. 다만, 다른 시험법을 사용할 경우에는 시료량, 회화온도 및 시간을 명확하게 기재한다.

산불용성회분시험은 일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 시험한다. 다만, 실측통계치가 1.0 % 미만일 경우에는 생략할 수 있다.

엑스함량시험은 일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 시험하고  한약제제에서 주성분 중 한 성분이라도 확인시험을 하지 못하는 경우에 설정한다.

특수시험은 필요한 경우 설정하되 효력시험 및 성능시험 등을 설정하여 기재한다.

기타시험은 위의 시험항목 이외에 품질평가 및 안전성․유효성 확보와 직접 관련이 있는 시험항목이 있는 경우에 설정한다.(예 : 중금속시험, 잔류농약시험, 미생물한도시험 등)

정량법은 그 물질의 함량, 함유단위 등을 물리적․화학적 또는 생물학적 방법에 의하여 측정하는 시험법으로 정확성, 정밀성 및 특이성이 높은 시험법을 설정한다.

약전 및 공정서에 수재되지 아니한 표준품, 시약․시액을 사용하는 경우에는 다음 각 호에 맞게 작성하여 기재한다.

표준품은 사용목적에 맞는 규격을 설정하며 정제법(해당원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다.)을 기재하고, 정량용원료는 절대량을 측정할 수 있는 시험방법으로 함량을 측정하는 방법을 기재한다.

표준품의 함량은 99.0 % 이상을 원칙으로 한다.

시약․시액은 조제법을 기재한다.

저장법은 약전 통칙에 따라 기재하며, 특별한 주의가 필요한 경우에는 저장조건을 구체적으로 기재할 수 있다(예 : 차광기밀용기, 1~10 ℃ 보관).

(생약(한약) 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)

완제의약품의 기준 및 시험방법은 [별표 3]의 기재형식에 따라 기준과 시험방법을 분리하여 작성하되 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.

기준 및 시험방법의 항목은 제3항 및 제4항 시험항목 중에서 제13호의 제출자료를 검토하여 설정한다.

기준은 다음 각 호에 따라 순서대로 기재한다.

성상은 색, 형상 및 제형에 대하여 순서대로 기재한다. (예: 흰색의 원형 당의정)

제형은 약전 제제총칙에서 정한 제형을 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 약전에 수재되지 아니한 제형이나 제제학적으로 특수성이 인정되는 경우 또는 구분관리할 필요가 있는 경우(예 : 당의정, 필름코팅정, 연질캡슐, 경질캡슐, 쓸 때 녹여 쓰는 주사제 등)에는 이를 기재한다.

캡슐제는 내용약품의 성상도 명확하게 기재한다(예 : 갈색의 반고형물이 든 녹색의 연질캡슐, 갈색의 가루가 든 상부청색, 하부흰색의 경질캡슐)

환의를 입힌 환제는 내용물의 성상도 명확하게 기재한다.(예 : 금박으로 환의한 갈색의 환제)

주사제, 액제(내복용) 등은 용기의 형상(예 : 바이알, 앰플, 플라스틱용기, 프리필드실린지)에 대하여도 기재한다.

확인시험은 모든 주성분에 대하여 “다음 ○○○(주성분명)의 확인시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다.”로 기재한다. 다만, 설정이 불가능한 사유가 명백할 때는 생략할 수 있다.

시성치는 원료의약품의 시성치항을 따르되 완제의약품의 품질평가 및 안정성과 관련이 있는 항목을 설정하여 수치를 기재한다. (예 : 액제, 시럽제, 틴크제, 주사제 등의 pH, 비중 등)

순도시험은 완제의약품의 제조공정 중 혼입될 수 있는 중금속 또는 최종제품에서 잔류해서는 아니되는 성분 등을 단위제형에 대한 한도치를 백분율(%)이나 질량 등으로 제13조의 제출자료에 따라 설정하여 기재한다.

회분시험은 원료의약품의 회분항을 따르되, 생약(한약)을 추출하여 제조한 완제의약품의 경우에는 설정하지 아니한다.

엑스함량시험 또는 증발잔류물시험은 주성분 중 한 성분이라도 확인시험을 설정하지 못하는 경우 제형의 특성에 따라 설정하여 기재한다.

제제학적시험은 제제의 특성 또는 기능 등을 규정하기 위하여 필요한 제제학적 시험항목을 설정하고, 원칙적으로 설정할 필요가 있는 시험항목은 [별표 4]에 따른다. 다만, 제제의 성분 및 제형에 따라 필요한 경우 제13조의 제출자료에 근거하여 시험항목을 추가로 설정한다.

환제(분포)의 질량(용량)편차시험은 과립제(분포)항에 따른다.

중금속시험은 식약청고시 생약등의중금속허용기준및시험방법에 따라 설정하되, 일반의약품과 혼합되어 있는 경우 설정하지 아니한다.

특수시험 및 기타시험은 원료의약품의 작성요령에 따라 필요한 경우 설정하여 기재한다.

함량시험은 다음 각 목에 따라 설정하여 기재한다. 다만, 설정이 불가능한 사유에 대한 명백한 자료가 제출될 경우 생략할 수 있다.

생약제제는 원료약품 및 분량에 기재된 지표성분 표시량에 대하여 백분율(%)로 표시하고 지표성분명과 (  )안에 분자식과 분자량을 기재한다 [예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 표시량의 90.0 % 이상에 해당하는 카르두스마리아누스엑스 중 실리빈(C25H22O10:482.40)을 함유한다].

한약제제는 [별표6]을 참고로 함량기준을 설정하되 단위제형 또는 1회용량(중량 또는 환수 표기)중 주성분의 지표성분 함량을 기준치로 표시하고, 지표성분명과 (  )안에 분자식과 분자량을 기재한다 [예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 이 약 1포(3.0 g)는 감초 중 글리시리진산(C42H62O16 : 822.93) 9.0 mg 이상을 함유한다].

보존제시험은 보존제를 함유하는 완제의약품에 대하여 확인 및 함량을 설정하여 기재한다 [예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 ○○○(분자식:분자량)은 확인되고 표시량의 80.0~120.0 % 이어야 한다].

시험방법은 다음 각 호에 따라 기재한다.

성상은 관능을 이용한 시험방법을 기재한다 (예 : 육안으로 관찰한다).

확인시험은 원칙적으로 모든 주성분에 대하여 설정하고 원료의약품의 작성요령에 따르되, 각각의 주성분을 분리하여 확인할 수 있는 방법을 설정한다.

시성치는 약전 및 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 약전 및 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기재하고, 사전 조작이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재하며, 약전 또는 공정서 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.

순도시험은 대상물질의 특이성과 검출한계를 고려하여 시험법을 작성하되 정량이 필요한 경우 정밀성, 정확성, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재한다.

회분시험은 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 기재하거나 약전 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.

엑스함량시험 또는 증발잔류물시험은 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 기재하거나 약전 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.

제제학적시험은 다음 각 목에 따라 기재한다.

약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.

약전 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.

특수시험 및 기타시험은 약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재하며, 약전 및 공정서 이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.

함량시험은 다음 각 목에 따라 기재한다.

정밀성, 정확성, 특이성, 직선성과 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재한다.

주성분이 2개 이상인 경우에는 각각의 시험법을 작성하여 기재한다. 다만, 동시에 시험할 수 있는 경우에는 함께 작성할 수 있다.

보존제시험은 식약청고시 의약품중보존제기준및시험방법에 따른다. 단, 이 고시에 포함되지 않은 보존제 또는 시험방법에 대한 근거자료를 제출한 경우에는 따로 시험방법을 작성한다.

표준품 및 시약․시액은 생약(한약) 원료의 표준품 및 시약․시액항에 따른다.

(생약(한약) 제제의 제출자료 범위 등)

생약(한약) 제제의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 범위 및 요건 등은 제7조 내지 제8조의 규정을 준용하되 필요한 경우 다음 각 호를 추가하여 제출한다.

국내외에서의 사용현황에 관한 자료는 한약서 및 외국의약품집에 관한 자료를 포함한다.

물리․화학적 성질에 관한 자료는 기준 및 시험방법의 시험항목 설정의 근거가 되는 자료 및 생약(한약)의 고유한 물리․화학적 성질을 나타낼 수 있는 크로마토그램 및 스펙트럼 등에 대한 자료를 포함한다.

추출하여 제조한 원료의약품 및 완제의약품은 제조방법에 관한 자료로서 용매 등의 선택이유, 원료약품 및 분량 설정근거에 대한 자료 등을 제출하고, 모든 제조공정의 흐름과 원료약품의 사용량 및 수득률 등을 자세히 기술하고, 3 롯트에 관한 제조기록서, 제조일지 등을 제출한다.

제 4 장  생물학적제제

(생물학적제제의 일반적 사항)

일반적으로 다음 각호의 사항에 유의하여 작성한다.

기준 및 시험방법의 기재형식, 용어, 단위, 기호 등은 원칙적으로 약전 및 생물학적제제기준및시험방법(이하 “생기”라 한다)에 따른다.

기준 및 시험방법에 개재할 항목은 정의, 제조방법과 시험기준, 완제의약품, 기타(필요한 사항이 있을 경우 용기, 용제첨부, 첨부분서 등 기재사항, 표시사항 등을 기재할 수있다)의 순으로 하며 제제의 특성에 맞제 항목을 작성할 수 있다

기준 및 시험방법에는 생기의 통칙, 제제규칙, 혈액제제총칙, 일반시험법, 부록(시약, 시액 및 완충액, 배지) 등에 따르는 것을 원칙으로 하고 “4. 시험방법 기재의 생략” 경우 이외의 시험방법은 제제의 특성에 맞게 상세하게 작성한다.

약전, 생기, 식품의약품안전청장이 고시로서 정한 기준 또는 기준 및 시험방법 등에 수재된 시험방법의 전부 또는 그 일부의 기재를 생략할 수 있다.

생기, 약전 또는 공정서에 정해진 시험방법의 전부 또는 그 일부를 준용하는 경우 그 기재는 다음과 같다.

예. 불용성이물시험법 : 약전 일반시험법의 불용성이물시험법에 따르며 이에 적합하여야 한다.

발열성물질시험 : 생기 일반시험법의 발열성물질시험법에 따르며 이에 적합하여야 한다.

생기, 약전 및 공정서에 수재되지 아니한 시약․시액, 기구, 기기, 표준품 또는 정량용 원료를 사용하는 경우, 시약․시액은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 그 사용법을 기재하며, 표준품, 상용표준품 또는 정량용 원료(이하 “표준품”이라 한다)는 규격 등을 기재하며, 인체 및 환경에 유해한 시약(예: 수은화합물, 벤젠, 사염화탄소 및 1,4-디옥산 등)은 가급적 사용을 지양한다.

원료약품 및 그 분량은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제8조에 따라 작성한다.

제조방법은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제10조에 따라 백신제제는 제조시 사용된 균주, 바이러스주, 세포 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 관리 방법, 목적산물의 생산, 분리 정제 등에 대하여 혈액제제는 원료물질의 수집 및 관리방법에 대하여 명시하고 각 제조 공정에 대하여 상세히 작성한다.

저장방법 및 사용(유효)기간은 생물학적제제허가및심사에관한규정 제15조에 따라 작성한다

(생물학적제제의 기준 설정)

원료의약품 및 완제의약품의 각 시험항목에 대하여 생기 및 제조사의 기준규격에 따라  기준을 설정한다. 다만, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 성적의 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.

(생물학적제제 원료의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)

①  원료의약품의 주성분에 해당하는 별첨 규격은 별표 10의 기재형식에 따라 작성하며 그외 기타 안정제, 보존제 등은 별표 2에 따른다

원료의약품 주성분 별첨규격의 기재는 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다.

정의 : 기원, 명칭 및 성상에 대하여 기재한다

제조방법 및 시험기준 : 각 제제의 특성에 따라 아래와 같이 기재한다.

2.1 재료 : 균주(생산균주), 배양세포, 혈장, 배지 등에 대한 특성 및 시험항목 설정 등 관리방법에 관한 내용을 각 제제 특성에 따라 기재한다.

2.2 원액(원말 또는 원획분)

2.2.1 원액(원말) : 균의 배양 및 부유액, 불활화, 추출 및 정제 등 각 제제특성에 따라 기재한다.

2.2.2 원획분: 적당한 방법으로 원혈장을 분획하고 제제 특성에 따라 분획분을 모아 이를 원획분으로 한다.

2.3 원액(원말 또는 원획분)에 대한 시험 : pH측정시험, 무균시험, 순도시험, 불활화시험, 무독화시험 등 각 제제특성에 따라 기재한다.

제 16 조의 2 (생물학적제제 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)

완제의약품(최종원액 포함)의 기재는 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다

정의 : 명칭, 성상 및 제제에 대하여 기재한다

제조방법 및 시험기준

2.1. 최종원액 : 보존제, 안정제, 흡착제 첨가 등의 제조방법을 각 제제특성에 따라 기재한다.

2.1.1. 최종원액에 대한 시험 : 무균시험, 보존제함량시험 등 각 제제의 특성에 따라 기재한다.

2.2 완제의약품 : pH측정시험, 보존제함량시험, 동정시험, 무균시험, 이상독성부정시험, 발열성시험 또는 엔도톡신시험, 무독화시험, 순도시험, 역가시험 등 각 제제의 특성에 따라 기재한다.

기타 : 용기, 용제 첨부, 첨부문서 등 기재사항, 표시사항 등 기타 사항을 기재한다.

(생물학적제제의 제출자료의 범위)

생물학적제제 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같다.

기원 또는 발견의 경위 및 외국에서의 사용현황

제조방법 및 특성

세균제제의 제조방법

제조용 균주의 유래 및 특성

제조용 균주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법

목적산물의 생산, 분리 및 정제

바이러스제제의 제조방법

제조용 바이러스주의 유래 및 특성

제조용 바이러스주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법

종세포의 유래 및 특성

종세포의 조제, 배양, 보존방법 및 관리방법

목적산물의 생산, 분리 및 정제

혈액제제의 제조방법

원료물질의 수집 및 관리방법에 관한 자료

제조공정

구조결정 및 물리 화학적 성질

구조 및 조성

각 제제에 따른 주요 구성성분 및 그 특성

그 외의 부수적 구성성분(안정제, 흡착제 등) 및 그 특성

첨부용제의 성분 및 그 특성

물리․화학적 성질(제제특성에 따라 적용한다.)

분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)

전기영동적 성질(폴리아크릴아마이드겔 전기영동 등)

등전점(설탕밀도구배, 등전점전기영동 및 겔등전점전기영동 등)

분자량(SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법 및 초원심분리법 등)

액체 크로마토그래프법 패턴 등

면역화학적 성질

생물학적 성질

표준품의 설정근거, 규격 및 관리에 대한 자료

시험방법 및 시험결과에 관한 자료

제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법(validated methods)으로 3롯트 이상, 1 롯트당 1회 이상 자가시험성적서

의뢰인의 완제의약품에 대하여 국내에서 수행된 3회 이상 자가시험성적서

외국의 허가 현황

기타 WHO 가이드라인 및 공정서 수재내용 등의 자료

(생물학적제제의 제출자료의 요건)

제 17 조 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각 호와 같다.

기원 또는 발견의 경위 및 외국에서의 사용현황 : 관련 질환의 현황 및 개발경위에 관하여 기재한다. 외국에서의 개발 중 또는 승인된 동종의 세균제제, 바이러스제제 및 혈액제제가 있는 경우에는 그 사용현황, 부작용의 발생현황 및 각국제품과의 비교 등에 대하여 기재한다.

제조방법 및 특성

세균제제의 제조방법

제조용 균주의 유래 및 특성

균주의 기원과 역사.  균주의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.

균주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 세포유전학적 성질, 면역학적 표현형 및 목적산물의 생산능 등 제조용 균주의 성질을 기재한다.

제조용 균주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법

마스터균주(Master seed)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

제조용 균주(Working seed)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 균주에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.

각 단계에서 균주의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.

(가), (나) 및 생산단계의 균주에 대하여 다른 세균, 마이코플라스마 및 진균의 오염을 부정한다.

목적산물의 생산, 분리 및 정제

제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.

제조공정 중 목적물의 배양, 분리 및 정제 등에 관한 방법을 기재하고 검증자료를 제출한다.

제조과정에서 원료로 병원성 미생물을 사용하여 제조할 경우 무독화과정을 기재한다.

제조과정에서 특수한 기술을 이용하였을 경우 이에 관련된 검증자료를 제출한다.

바이러스제제의 제조방법

제조용 바이러스주의 유래 및 특성

바이러스주의 기원과 역사, 바이러스주의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.

바이러스주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 유전학적특성, 면역학적 표현형 및 목적산물의 생산능 등 제조용 바이러스주의 성질을 기재한다. 특히 약독화 된 경우에는 약독화 과정에 관한 자료 및 야생형 바이러스와 약독화 바이러스주를 비교 분석한 자료를 제출한다.

제조용 바이러스주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법

마스터 바이러스주의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

제조용 바이러스주의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 바이러스주에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.

각 단계에서 바이러스주의 배양조건을 기재한다.

(가), (나) 및 생산단계의 바이러스에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균의 오염을 부정한다.

종세포의 유래 및 특성

세포의 기원과 역사, 세포의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.

세포의 특성. 예로 세포 형태학적 특성, 증식특성, 세포 유전학적 성질, 면역학적 표현형, 바이러스 유전체(genome)의 존재, 종양성 및 목적산물의 생산능 등을 기재한다.

종세포의 조제, 배양, 보존방법 및 관리방법

마스터세포은행(Master cell bank)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

제조용세포은행(Working cell bank)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 세포에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.

각 단계에서 세포의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.

(가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 세균, 마이코플라즈마 및 진균의 오염을 부정한다.

(가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 그 세포 유래동물종의 바이러스 및 외래성 바이러스가 없는 것을 확인한다. 다만 제거할 수 있는 방법 등의 근거자료가 있는 경우에는 제외 한다. 초대배양세포와 같이 동물에서 배양세포를 제조하는 경우는 그 동물종에 있을 수 있는 바이러스가 없음을 확인한다. 또한 사람에 병원성을 나타낼 가능성이 있는 바이러스가 존재하는 세포는 사용하지 아니한다.

(가), (나) 및 생산단계에서 레트로바이러스 등의 내인성 병원체의 존재 유무를 감염성 시험법, 역전사효소 활성측정법 및 전자현미경 관찰법 등의 적절한 방법으로 기재하며 적당히 유발처리를 한 세포에 대해서도 같은 시험을 한다.

목적산물의 생산, 분리 및 정제

제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.

제조공정 중 목적물의 배양, 분리 및 정제 등에 관한 방법을 기재하고 검증자료를 제출한다.

제조과정에서 원료로 병원성 미생물을 사용하여 제조할 경우 무독화 과정을 기재한다.

제조과정에서 특수기술을 이용하였을 경우 이에 관련된 검증자료를 제출한다.

다. 혈액제제의 제조방법

(1) 원료물질의 수집 및 관리방법에 관한 자료

(가) 수집된 혈장으로 생산되는 혈장분획제제 종류를 기재한다.

(나) 혈장의 기원

㉮ 혈장수집 및 관리방법에 대한 자료를 제출한다.

㉯ 특수혈장을 원료로 사용하는 경우 면역방법 등 혈장의 생산 경로를 기재한다.

(2) 제조공정

(가) 제조공정 흐름도

㉮ 제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.

(나) 제조용 출발물질에 관한 자료

㉮ 제조용 원료혈장의 규격, 풀링(pooling) 방법, 저장 등 제조용 원료혈장에 관한 자료를 제출한다.

㉯ 안정제, 부형제 등의 규격 및 품질관리에 관한 자료를 제출한다.

㉰ 단클론항체, 특수 시약 등 제조에 사용되는 물질의 규격 및 품질관리에 관한 자료를 제출한다.

(다) 제조과정

㉮ 제조방법 및 품질관리

제조공정에 대하여 상세히 기술하고, 공정별 품질관리에 관한 자료를 제출한다.

㉯ 바이러스 불활화 및 제거방법

바이러스 불활화 및 제거방법은 각각 최소 1단계 이상의 공정을 포함하도록 제조공정 흐름도에 표시하고, 공정 온도, pH, 시간 등 불활화 및 제거방법 조건을 상세히 기술한다.

㉰ 상기 ㉮, ㉯에 관한 검증에 필요한 자료

제조공정 검증자료로는 제조공정 검증 범위, 방법, 결과, 요약 등이 포함된 자료를 제출한다. 바이러스 불활화 및 제거 검증자료로는 바이러스 선정 및 기준, scale down 검증자료, kinetic study 자료, 결과 등이 포함된 자료를 제출한다.

구조결정 및 물리 화학적 성질

구조 및 조성

각 제제에 따른 주요 구성성분 및 그 특성

그 외의 부수적 구성성분(안정제, 흡착제 등) 및 그 특성

첨부용제의 성분 및 그 특성

물리․화학적 성질(제제특성에 따라 적용한다.)

분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)

전기영동적 성질(폴리아크릴아마이드겔 전기영동 등)

등전점(설탕밀도구배, 등전점전기영동 및 겔등전점전기영동 등)

분자량(SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법 및 초원심분리법 등)

액체 크로마토그래프법 패턴 등

면역화학적 성질 : 제제의 특성에 따라 적당한 면역화학적 방법으로 검토한다.

생물학적 성질 : 생물학적 활성, 함량 및 순도(비활성 등)등

표준품의 설정근거, 규격 및 관리에 대한 자료 : 표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료를 첨부한다.

시험방법 및 시험결과에 관한 자료

제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 자료 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

제조사의 원액(원말 또는 원획분), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3롯트 이상, 1 롯트당 1회 이상 자가시험성적서

의뢰인의 완제의약품에 대하여 국내에서 수행된 3회 이상 자가시험성적서

외국의 허가 현황

기타 WHO Guideline 및 공정서 수재내용 등의 자료

제 5 장  재조합의약품 및 세포배양의약품

제 19조 (재조합의약품 및 세포배양의약품의 일반적 사항)

기준이란 시험 목록, 시험방법, 그리고 기술된 시험에 대한 수치적 한계, 범위와 같은 적절한 허용기준 등으로 정의된다. 이는 원료의약품, 완제의약품 등이 의도한대로 사용하기에 적합한지를 확인하는데 필요한 일련의 기준을 의미한다.

기준 적합성이란 열거된 시험방법에 따라 원료의약품과 완제의약품을 시험했을 때에, 허용 기준에 부합한다는 것을 의미한다. 기준의 인정은 제조자가 제안하여 타당성을 입증하고, 규제 기관이 승인을 조건으로 인정한 품질 기준이다.

원료약품 및 그 분량 : 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제8조에 따라 작성한다.

제조방법 : 제조방법은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제10조에 따라 제조시 사용된 숙주, 벡터 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 관리방법, 목적산물의 생산, 분리 정제 등에 대하여 상세히 작성한다.

저장방법 및 사용(유효)기간은 생물학적제제등허가심사에관한규정 제15조에 따라 작성한다.

기타 일반적인 사항은 본 규정 제2장 제3조에 따른다.

제 20조 (재조합의약품 및 세포배양의약품의 기준 설정)

원료의약품 및 완제의약품의 각 시험항목에 대하여 다음과 같이 기준을 설정한다. 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 시험성적의 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.

기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제4조에 따른다.

제 21조 (재조합의약품 및 세포배양의약품 원료의약품의 기준 및 시험방법 작성 요령)

원료의약품의 별첨규격은 별표 2의 기재형식에 따라 작성한다.

시험항목은 ③항 각 호에 근거하여 설정한다. 이들 원료의약품(원액 또는 최종원액)에 관하여도 명확한 근거자료(시험성적서 포함)를 제출하고, 원료의약품을 최종제품으로 할 경우에는 이들 자료를 원료의약품의 기준으로 한다.

시험항목은 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다.

정의

한글명 : 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 식약청의 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재한다.

영명 : 국제일반명칭(INNPS: International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substance)에 따른다.

분자식 및 분자량(당화(Glycosylation)된 부분은 제외)

구조식 : 디설피드결합 등을 표현하는 단백질의 일차구조

성상

pH

무균시험

발열성물질시험 또는 엔도톡신시험

확인 : 분자구조적인 특징을 확인할 수 있도록 물리화학적 시험(전기영동, 등전집속, 웨스턴 블롯, 모세관 전기영동, 기기분석 등), 생물학적 시험, 면역학적 시험 등을 설정한다.

순도 : 숙주유래DNA, 숙주유래펩티드, 벡터유래DNA, 항생제, 중금속, 정제용 단클론항체 등 제조공정관련 불순물, 이상펩티드(산화형, 분해물, 변형체, 집합체 등) 등 제제관련 불순물과 비활성을 전기영동, 등전집속, 모세관 전기영동, 크로마토그래프법, 면역학적 측정법 등을 이용하여 제품의 특성에 따라 설정한다.

역가 : 원칙적으로 생물활성을 확인할 수 있는 방법에 의한다.

함량 : 단백질함량 등을 제품의 특성에 따라 설정한다.

기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제5조에 따른다.

제 22조 (재조합의약품 및 세포배양의약품 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 요령)

재조합의약품 및 세포배양의약품 제제의 기준 및 시험방법에는 다음 각 호를 설정하며 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.

명칭

성상 : 색, 형상 및 제형에 대하여 순서대로 기재한다.

pH

무균시험

불용성이물시험

불용성미립자시험

발열성물질시험 또는 엔도톡신시험

이상독성부정시험 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

건조감량 또는 함습도

확인시험 : 분자구조적인 특징을 알 수 있도록 물리화학적(전기영동, 등전집속, 웨스턴 블롯, 모세관 전기영동, 기기분석 등), 생물학적 시험, 면역학적 시험 등을 설정한다.

순도시험 : 이상펩티드, 분해산물, 숙주유래DNA, 벡터유래DNA, 숙주유래펩티드 등을 전기영동, 등전집속, 모세관 전기영동, 크로마토그래프법, 면역학적 측정법 등을 이용하여 그 제품의 특성에 따라 공정관련불순물, 제제관련불순물 등에 대하여 설정한다.

역가 : 물리․화학적, 면역학적 또는 생물학적 시험방법을 설정한다. 물리․화학적 시험 및 면역학적 시험에 의해 설정한 경우에는 생물학적 활성과의 상관관계를 확인한다.

함량 : 단백질함량 등을 제품의 특성에 따라 설정한다.

그 기재방법은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제6조에 따른다.

제 23조 (재조합의약품 및 세포배양의약품의 제출자료의 범위)

재조합의약품 및 세포배양의약품의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같으며 제출자료 목록과 페이지를 표시하여 제출한다.

기원 또는 발견 경위

국내․외에서의 사용 및 허가현황

제조방법

구조결정 및 물리화학적 성질

천연물과의 동질성을 확인할 수 있는 다음의 각 사항에 관한 자료

표준품 규격에 관한 자료

시험방법 및 시험결과에 관한 자료

기타 WHO 가이드라인 및 공정서 수재 내용의 자료

제 24조 (재조합의약품 및 세포배양의약품의 제출자료의 요건)

제23조제1항의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각호와 같다.

기원 또는 발견의 경위 : 재조합 DNA기술을 이용하여 제조한 의약품 또는 세포배양기술을 이용하여 제조한 의약품인 것을 상세히 명시한다.

국내․외에서의 사용 및 허가현황 : 국내․외에서 개발 중 또는 승인된 동종의 재조합의약품과 세포배양의약품이 있는 경우에는 그 사용현황, 허가현황 및 부작용의 발생상황 등에 대하여 기재한다

제조방법

재조합의약품의 제조방법

목적한 펩티드 또는 단백질의 구조유전자

해당 구조유전자를 클로닝하는 방법을 기재한다.

전체 염기서열을 기재한다.

클론화 유전자의 기능 및 염기서열의 안정성을 확인한다.

해당 구조유전자가 종양조직 유래일 경우에는 정상조직의 유전자와 동등함을 확인한다.

숙주․벡터계의 여러 가지 성질을 기재한다.

배양

재조합체의 안정성(예를 들면 재조합체의 보존, 계대시의 안정성 등)을 기재하며 대량배양의 경우도 고려한다.

재조합체의 동정방법과 그에 대한 자료를 제출한다.

배지의 조성에 대하여 기재한다.

정제

정제공정은 제조방법의 흐름도의 일부로 설명한다.

목적펩티드 등과 미생물에서 유래하는 이종단백질 또는 다당류 등과의 분리방법과  검증자료를 기재한다.

세포 중에서 분해되기 쉬운 단백질의 안정화를 목적으로 N-말단에 부가된 여분의 펩티드 등을 브롬시안 분해 등 화학적으로 분리하는 경우에는 그들 시약 및 분리된 펩티드 등을 제거하는 방법과 검증자료를 기재한다.

프로인슐린(Proinsulin) 등 전구체로서의 고분자 단백질 등에서 목적 생성물을 분리하는 경우에는 분리에 사용한 효소 및 분리된 펩티드 등을 제거하는 방법과 검증자료를 기재한다.

정제과정에서 특수한 기술을 이용하였을 경우 검증을 포함한 관련된 자료를 기재한다.

세포배양의약품의 제조방법

종세포주의 유래 및 특성

세포의 기원과 내력 : 세포의 유래, 수집방법 및 계대력 등에 관한 정보를 기재한다.

세포의 특성 : 예로 형태학적 특성, 증식특성, 세포유전학적 성질, 면역학적 표현형, 바이러스 유전체의 존재, 종양성 및 목적산물의 생산능 등 세포의 성질을 기재한다.

세포의 조제, 배양, 보존방법 및 그 관리방법

마스터 세포은행의 조제, 보존방법 및 그 관리방법에 관한 자료

제조용 세포은행의 조제, 보존방법 및 그 관리방법에 관한 자료

의약품 제조조건을 초과하여 증식한 세포에 대해서 (1), (나)세포의 특성항에 기재한 특성을 지표로 하여 안정성을 기재한다.

각 단계의 세포의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.

(가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 세균, 진균 및 마이코플라스마의 오염을 부정한다.

(가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 그 세포유래동물종의 바이러스 및 외래성 바이러스가 없는 것을 확인한다. 다만, 제거할 수 있는 방법 등의 근거자료가 있는 경우에는 제외한다. 초대배양 세포와 같이 동물에서 배양세포를 조제하는 경우는 그 동물종에 있을 수 있는 바이러스가 없음을 확인하며 사람에 병원성을 나타낼 가능성이 있는 바이러스가 존재하는 세포는 사용하지 않는다.

(가), (나) 및 생산단계에서 레트로바이러스 등의 내인성 병원체의 존재유무를 감염성시험법, 역전사효소활성측정법 및 전자현미경관찰법 등의 적절한 방법으로 하고 또한, 적당히 유발처리를 한 세포에 대해서도 유사한 시험을 한다.

목적산물의 분리 및 정제

정제공정을 제조방법 흐름도의 일부로 설명한다.

목적물과 불순물(예： 불순단백질, DNA 등)과의 분리방법, 그 효율과 검증자료를 기재한다.

제조방법에 바이러스를 이용하는 경우 및 종세포주에 내인성 바이러스 혼입의 가능성이 있는 경우에는 그 바이러스의 불활화 또는 제거방법, 그 효율과 검증자료를 기재한다.

목적산물에 대해 필요에 따라 하이브리다이제이션법에 의해 레트로바이러스가 없는 것을 확인하고, 사람 항체의 경우는 EB바이러스 DNA가 없는 것을 확인하며, 또 제조를 위한 세포의 증식에 동물을 이용하는 경우에는 목적산물 중에 동물유래 바이러스가 없는 것을 확인한다.

정제과정에서 특수한 기술을 이용하였을 경우 검증을 포함한 관련된 자료를 기재한다.

구조결정 및 물리․화학적 성질

구조․조성

아미노산 조성

말단아미노산

디설피드 결합이 있는 경우에는 그 위치

펩티드 분석

아미노산 서열(고분자의 경우에는 가능한 범위에서 말단아미노산 서열)

물리화학적 성질

분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)

전기영동적 성질(폴리아크릴아미드겔 전기영동 등)

등전점(설탕밀도구배 등전점전기영동 및 겔등전점전기영동 등)

분자량(SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법 및 초원심분리법 등)

액체크로마토그래프법 패턴

고차구조(선광분산, 원이색성 등)

면역화학적 성질 : 면역화학적분석 및 면역전기영동 등

생물학적 성질

생물학적 활성, 함량 및 순도(비활성 등) 등

효소의 경우에는 효소화학적 성질

천연물과의 동질성을 확보할 수 있는 다음 각 사항에 관한 자료

구성아미노산 조성

N-말단 아미노산과 C-말단 아미노산

디설피드 결합이 존재할 경우 그 위치

펩티드 분석도

당이 존재할 경우 당의 함량

표준품의 규격에 관한 자료 : 표준품의 규격, 설정근거 및 관리에 관한 자료

시험방법 및 시험결과에 관한 자료

원료의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 포함한다.

확인시험에 관한 자료 : 확인시험은 원료의약품에 따라 다르며 원료의 분자 구조나 다른 특성에 따라 결정된다. 확인을 위해서는 하나 이상의 시험(물리화학적, 생물학적 또는 면역화학적)을 수행해야 한다. 확인시험은 본질적으로 정성적인 시험이 될 수 있다.

순도시험에 관한 자료 : 재조합의약품 및 세포배양의약품의 절대 순도를 결정하기는 어려우며, 시험방법에 따라 그 결과가 달라진다. 결과적으로, 원료의약품의 순도는 항상 여러 시험방법을 조합하여 측정한다. 시험방법의 선택과 이의 최적화(optimization)는 제제관련 물질과 불순물로부터 원하는 제제를 분리시키는 데에 초점을 맞추어야 한다. 불순물은 공정관련 불순물과 제제관련 불순물로 구분한다.

원료의약품에서 공정관련 불순물이란 세포 배양액, 숙주유래단백질, 숙주유래DNA, 정제에 사용된 단클론 항체 또는 컬럼 여과물질(chromatography media), 용매와 완충액 성분 등이 포함된다. 잘 관리된 제조 공정을 사용하여 이러한 불순물을 최소화 시키도록 한다.

원료의약품에서 제제관련 불순물이란 제조 과정이나 저장 기간 중 생성된, 원하는 제제와는 다른 성질을 지니는 분자 변형체이다.

이러한 불순물에 대한 분석 방법의 선택과 이의 최적화는 원하는 제제와 제제관련물질을 불순물로부터 분리하는데 초점을 맞추어야 한다. 불순물에 대한 개별적 또는 종합적인 허용 기준을 세운다. 경우에 따라서는 특정 불순물에 대한 허용 기준이 필요하지 않을 수도 있다.

역가시험에 관한 자료 : 적절하고, 검증된 역가시험이 재조합의약품 및 세포배양의약품의 원료의약품에 대한 규격의 일부가 되어야 한다. 완제의약품에 대하여 적절한 역가 분석법을 사용했다면 대체 방법(물리화학적, 생물학적)을 통해 원료의약품 단계에서의 정량적 측정을 충분히 할 수 있다. 경우에 따라 비활성 측정도 가능하다.

함량시험에 관한 자료 : 원료의약품의 함량은 일반적으로 단백질 함량 등의 적절한 분석법을 이용하여 결정한다. 완제의약품의 제조가 역가에 근거를 두었을 때 함량결정은 불필요할 수 있다.

완제의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 포함한다. 또한 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료를 제출한다.

확인시험에 관한 자료 : 확인시험은 제제에 따라 다르며 분자구조나 다른 특성에 따라 결정된다. 확인시험은 본질적으로 정성적인 시험이다. 대부분의 경우에, 단일 시험이 적당하다고 알려져 있지만, 어떤 제제의 확인을 위해서는 하나 이상의 시험(물리화학적, 생물학적 또는 면역화학적)이 필요하다.

순도시험에 관한 자료 : 완제의약품의 제조 또는 저장 과정 중에 불순물이 생성되거나, 증가될 수 있다. 이러한 불순물은 원료의약품과 동일하거나 자체 공정관련 또는 제제화 또는 저장과정에서 특이하게 생기는 분해물일 수 있다. 만약 불순물이  정량적이나 정성적으로(즉, 상대적인 양 또는 농도) 원료의약품속의 불순물과 동일하다면, 시험을 수행할 필요가 없으나 제제의 생산이나 저장 기간 중에 불순물이 유입되거나 생긴다면, 이러한 불순물의 수준을 결정하고, 허용기준을 설정해야 한다. 원료의약품의 제조와 저장 과정 중에 원료의약품에 변화가 있었는지를 측정해 보기 위하여, 제제에 대한 사전 경험에 기초하여 허용 기준과 분석 시험을 개발하고 타당성을 입증해야 한다. 분석 방법의 선택과 최적화는 분해물을 포함하는 불순물로부터 또 부형제로부터 원하는 제제와 제품 관련 물질을 분리하는데 초점을 맞추도록 한다.

설정한 한도치는 실측치 및 안정성시험 중 가혹시험과 장기보존시험의 결과와 안전성을 고려하여 타당성 있는 근거를 제시한다.

안정성, 안전성 및 임상시험에 사용한 모든 롯트 및 실생산 공정을 반영하는 롯트에 대하여 화학구조 미지의 물질을 포함한 유연물질의 양 및 분석법을 롯트번호, 제조규모, 제조년월일, 제조장소, 제조공정, 롯트의 용도, 일람표 등의 형식으로 기재하여 제출한다.

실생산 롯트와 기타 롯트 사이에 유연물질의 종류 또는 양에 현저한 차이가 있는 경우에는 이에 대한 검토결과를 기재하여 제출한다.

시험방법에서 한도시험은 특이성(한도치 부근의 존재량에서의 회수율을 포함한다)과 검출한도에 관한 검증자료를 제출한다. 정량적인 시험방법은 그 양을 정확하게 측정할 수 있는 특이성에 대한 자료를 제출하며 상대적으로 유연물질을 측정하는 시험방법은 표준품으로 사용한 물질과 유연물질과의 검출감도를 비교한 자료를 제출한다.

역가시험에 관한 자료 : 완제의약품에 대하여 적절한 역가시험을 설정하여야 한다. 원료의약품의 적절한 역가시험이 설정되었다면, 완제의약품에 대하여는 대체 방법(물리화학적, 생물학적)으로서 정량적 측정으로도 충분할 수 있다. 그러나 이러한 선택에 대한 근거자료를 제출하여야 한다.

함량시험에 관한 자료 : 일반적으로 단백질 함량에 근거하는 제제 중의 원료의약품의 함량은 적절한 분석법을 이용하여 결정한다. 완제의약품의 제조가 역가에 근거를 두었을 때 함량결정은 불필요할 수 있다.

제조공정 전단계에 걸쳐 일반적인 시험방법 자료

제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3롯트 이상, 1 롯트당 1회 이상 자가시험성적서

의뢰인의 완제의약품에 대하여 국내에서 수행된 3회 이상 자가시험성적서

기타 WHO 가이드라인 및 공정서 수재 내용 등의 자료

제 6 장 세포치료제

제 25조 (세포치료제의 일반적 사항)

① 세포치료제의 기준 및 시험방법에는 다음 각 조를 설정하며, 최종제품 및 생산과정 중에 적용되는 기준에 대하여 적합범위를 설정하고 품질관리 시험을 한다. 만약 의약품원료와 최종의약품이 동일하다면, 한 셋트만 설정할 수 있다.

② 원료약품 및 그 분량 : 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제8조에 따라 작성한다.

③ 제조방법은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제10조에 따라 제조시 사용된 세포 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 관리방법, 목적산물의 생산, 분리 정제 등에 대하여 상세히 작성한다.

④ 저장방법 및 사용(유효)기간은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제15조에 따라 작성한다.

⑤ 기타 일반적 사항은 본 규정 제2장 제3조를 따른다.

제 26조 (세포치료제의 기준 설정)

① 원료의약품 및 완제의약품의 각 시험항목에 대하여 다음과 같이 기준을 설정한다. 제조     국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할     수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3롯트 이상의 검체에 대하여 1롯트 당 3회 이상     시험한 시험성적의 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.

② 기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제4조에 따른다.

제 27조 (세포치료제 원료의약품의 기준 및 시험방법 작성 요령)

① 원액 또는 최종원액에 대하여 다음 각 호를 설정한다.

1. 정의

2. 성상

3. 무균시험

4. 마이코플라스마 부정시험

5. 엔도톡신 시험

6. 외래성 바이러스 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

7. 세포수 측정시험

8. 세포생존율시험

9. 확인

10. 순도

11. 역가

12. 동결 세포은행 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

② 기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제5조에 따른다.

제 28조 (세포치료제 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 요령)

① 세포치료제의 기준 및 시험방법에는 다음 각 호를 설정하며 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하다.

1. 명칭

2. 성상

3. 무균시험

4. 마이코플라스마 부정시험

5. 엔도톡신 시험

6. 외래성 바이러스 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

7. 세포수 측정시험

8. 세포생존율시험

9. 확인

10. 순도

11. 역가

12. 동결 세포은행 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

② 그 기재방법은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제6조에 따른다.

제 29조 (세포치료제의 제출자료의 범위)

① 세포치료제의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같다.

1. 기원, 발견 및 개발 경위

2. 국내․외에서의 사용 및 허가현황

3. 치료원리 및 치료효과가 세포 또는 세포가 생합성하는 특정물질에 의한 경우 관련 구조 및 생물학적 정보

4. 제조방법

가. 세포채취

나. 세포배양

다. 세포은행과정

5. 제조과정 중 사용되는 물질에 대한 자료

가. 물질 규격에 관한 자료

나. 잔류물에 관한 자료

6. 시험방법 및 시험결과에 관한 자료

7. 기타 관련 가이드라인 및 공정서 수재 내용 등의 자료

제 30조 (세포치료제의 제출자료의 요건)

① 제29조 제1항의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각호와 같다.

1. 기원, 발견 및 개발 경위 : 당해 의약품에 관한 기원, 발견 및 개발 경위에 관한 자료로서 6하 원칙에 따라 명료하게 기재

2. 국내․외에서의 사용 및 허가현황 : 국내·외에서 개발 중 또는 승인된 유사한 세포치료제가 있는 경우에는 그 사용현황, 허가현황 및 부작용의 발생상황 등

3. 치료원리 및 치료효과가 세포 또는 세포가 생합성하는 특정물질에 의한 경우 관련 구조 및 생물학적 정보

4. 제조방법

가. 세포채취 : 세포채취에 대한 세부사항에 대해 아래와 같은 자료를 제출한다.

(1) 세포의 종류 : 세포의 기원, 출처, 확인

(2) 세포공여자의 선택 기준 : 공여자와 관련되는 특성, 공여자 제외기준, 공여자의 혈청학적, 진단학적 자료를 포함하여 임상력 등에 대한 자료

(3) 조직 타이핑 : 공여자와 수여자간의 조직적합성 항원, 조직 타이핑 과정 및 적합기준

(4) 세포채취 과정 : 채취방법, 채취량, 사용한 재료 등

나. 세포배양: 세포배양에 대한 세부사항에 대해서 아래와 같은 자료를 제출한다.

(1) 품질관리 과정 : 세포배양 방법, 세포배양과정에서의 품질관리 과정

(2) 세포배양배지 : 제조방법, 구성성분 및 그 특성에 관한 자료

(3) 세포배양에서 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스 검사

(4) 세포의 확인 : 세포배양과정에 따라, 세포의 표지물질 또는 기능을 정량적으로 조사한 세포 조성의 적합범위와 관련된 자료

(5) 세포배양 안정성: 배양세포에 대한 주요특성 분석 등, 배양기간 중 시간 또는 주기에 따른 안정성을 입증할 수 있는 자료

다. 세포은행 과정 : 세포은행 시스템의 제조 및 특성에 대하여 다음 자료를 제출한다.

(1) 세포의 기원 및 내력에 관한 자료

(2) 세포은행 과정 : 세포은행 제조과정, 세포의 동결 및 해동 과정, 동결안정화제, 단일 롯트로 저장된 바이알 수, 저장조건 등

(3) 세포의 특성 :유전자형 및/또는 표현형, 확인, 순도

(4) 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스 등 오염생물체가 없다는 것을 증명

(5) 세포은행의 동결 유효기간에 대한 자료

(6) 해동세포에 대한 시험 : 해동 및/또는 증폭 후 세포의 확인, 세포의 기능시험, 생존세포 회수율, 무균시험

(7) 제조용 세포은행 : 세포의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

(8) 생산종결세포(EPC) : 세포의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

(9) 세포은행을 사용하지 않는 경우 최종 세포제제의 특성관련 자료

5. 제조과정 중 사용되는 물질에 대한 자료

가. 물질의 규격에 관한 자료: 출처 및 롯트번호를 포함한 구성성분의 확인, 순도, 역가 등에 대한 자료 및 동물유래물질은 외래성 미생물이 없다는 증명을 포함한 안전성을 입증할 수 있는 자료 등

나. 잔류물에 관한 자료: 잔류물질의 농도범위, 잔류물의 제거방법과 제거효과를 보여주

는 시험 등

6. 시험방법 및 시험결과에 관한 자료

가. 원료의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료 포함.

나. 완제의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료 포함. 또한 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료 제출

다. 제조공정 전단계에 걸친 일반적인 시험방법 자료 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

라. 제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3롯트

이상 자가시험성적서

마. 의뢰인의 완제의약품에 대하여 국내에서 수행된 3회 이상 자가시험성적서

7. 기타 관련 가이드라인 및 공정서 수재 내용 등의 자료

제 7 장 유전자치료제

제 31 조 (유전자치료제의 일반적 사항)

유전자치료제의 기준 및 시험방법에는 다음 각 조를 설정하며, 최종제품 및 생산과정 중에 적용되는 기준에 대하여 적합범위를 설정하고 품질관리 시험을 한다. 만약 의약품원료와 최종의약품이 동일하다면, 한 셋트만 설정할 수 있다.

원료약품 및 그 분량 : 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제8조에 따라 작성한다.

제조방법은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제10조에 따라 제조시 사용된 세포, 벡터 및 유전자 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 관리방법, 목적산물의 생산, 분리 정제 등에 대하여 상세히 작성한다.

저장방법 및 사용(유효)기간은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제15조에 따라 작성한다.

기타 일반적 사항은 본 규정 제2장 제3조를 따른다.

제 32 조 (유전자치료제의 기준 설정)

① 원료의약품 및 완제의약품의 각 시험항목에 대하여 다음과 같이 기준을 설정한다. 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3롯트 이상의 검체에 대하여 1롯트 당 3회 이상 시험한 시험성적의 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.

② 기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제4조에 따른다.

제 33 조 (유전자치료제 원료의약품의 기준 및 시험방법 작성 요령)

① 원액 또는 최종원액에 대하여 다음 각 호를 설정한다.

1. 세포를 이용하는 경우

정의

성상

무균시험

마이코플라스마 부정시험

엔도톡신 시험

외래성 바이러스 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

복제가능 바이러스 부정시험

세포수 측정시험

세포 생존율 시험

확인

순도

역가

동결 세포은행 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

2. 벡터를 이용하는 경우

정의

성상

무균시험

마이코플라스마 부정시험

엔도톡신 시험 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

외래성 바이러스 부정시험

복제가능 바이러스 부정시험

확인

순도

역가

②  기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제5조에 따른다.

제 34 조 (유전자치료제 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 요령)

① 유전자치료제의 기준 및 시험방법에는 다음 각 호를 설정하며 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하다.

1. 세포를 이용하는 경우

가. 명칭

나. 성상

다. 무균시험

라. 마이코플라스마 부정시험

마. 엔도톡신 시험

바. 외래성 바이러스 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

사. 복제가능 바이러스 부정시험

아. 세포수 측정시험

자. 세포 생존율시험

차. 확인

카. 순도

타. 역가

파. 동결 세포은행 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

2. 벡터를 이용하는 경우

가. 명칭

나. 성상

다. 무균시험

라. 엔도톡신 시험

마. 이상독성 부정시험 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

바. 복제가능 바이러스 부정시험

사. 확인

아. 순도

자. 역가

차. 제조과정 중 항생물질 사용 시 잔류항생물질 시험

카. 제조과정 중 유독성 화학물질 또는 유기용매 사용 시 잔류 화학물질, 잔류유기 용매 시험

타. 핵산복합체 제제 경우 핵산에 첨가되는 지질 등에 대한 함량, 확인

②  기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제6조에 따른다.

제 35 조 (유전자치료제의 제출자료의 범위)

① 유전자치료제의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같다.

1. 기원, 발견 및 개발 경위

2. 국내․외에서의 사용 및 허가현황

3. 세포를 이용하는 경우 제출해야할 근거자료

가. 세포채취

나. 세포배양

다. 세포은행 과정

4. 벡터를 이용하는 경우 제출해야 할 근거자료

가. 벡터의 제조 및 특성결정에 관한 자료

나. 벡터 생산시스템에 관한 자료

다. 마스터 바이러스은행(바이러스가 치료벡터 제조 시 종바이러스(seed)로 사용될 경우)에 관한 자료

라. 핵산 복합체 관련자료

5. 제조과정 중 사용되는 물질에 대한 자료

가. 물질 규격에 관한 자료

나. 잔류물에 관한 자료

6. 표준품의 설정근거, 규격 및 관리에 대한 자료

7. 시험방법 및 시험결과에 관한 자료

8. 기타 관련 가이드라인 및 공정서 수재 내용 등의 자료

제 36 조 (유전자치료제의 제출자료의 요건)

제35조 제1항의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각호와 같다.

1. 기원, 발견 및 개발 경위 : 당해 의약품에 관한 기원, 발견 및 개발 경위에 관한 자료로서 6하 원칙에 따라 명료하게 기재

2. 국내․외에서의 사용 및 허가현황 : 국내․외에서 개발 중 또는 승인된 유사한 유전자치료제가 있는 경우에는 그 사용현황, 허가현황 및 부작용의 발생상황 등

3. 세포를 이용하는 경우 제출해야 할 근거자료

가. 세포채취 : 세포채취에 대한 세부사항에 대해 아래와 같은 자료를 제출한다.

(1) 세포종류 : 세포의 기원, 출처, 확인

(2) 세포공여자의 선택기준 : 공여자와 관련되는 특성, 공여자 제외기준, 공여자의 혈청학적, 진단학적 자료를 포함하여 임상력 등에 대한 자료

(3) 조직 타이핑 : 공여자와 수여자간의 조직적합성 항원, 조직 타이핑 과정 및 적합 기준

(4) 세포채취 과정 : 채취방법, 채취량, 사용한 재료 등

나. 세포배양 : 세포배양에 대한 세부사항에 대해서 아래와 같은 자료를 제출한다.

(1) 품질관리 과정 : 세포배양 방법, 세포배양과정에서의 품질관리 과정

(2) 세포배양배지 : 출처 및 롯트 번호를 포함하여 배지 구성성분 관련자료, 안전성을 입증할 수 있는 자료

(3) 세포배양에서 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스 검사

(4) 세포의 확인 : 세포 표면의 표지물질 또는 기능을 정량적으로 조사하여 배양세포 조성의 적합범위를 규정

(5) 치료효과를 갖는 물질의 특성 : 세포가 생합성하는 특정물질이 있다면 구조 및 생물학적 자료

(6) 세포배양 안정성 : 배양세포에 대한 주요특성 분석 등, 배양기간 중 시간 또는 주기에 따른 안정성을 입증할 수 있는 자료

다. 세포은행 과정 : 세포은행 시스템의 제조 및 특성에 대하여 다음 자료를 제출한다.

(1) 세포의 기원 및 내력에 관한 자료

(2) 세포은행 과정 : 세포은행 제조과정, 세포의 동결 및 해동 과정, 동결안정화제, 단일 롯트로 저장된 바이알 수, 저장조건 등

(3) 세포의 특성 : 유전자형 및/또는 표현형, 확인, 순도, 유전자 도입된 세포 또는  벡터 생산세포에서 벡터의 확인

(4) 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스, 복제 가능한 바이러스 등 오염생물체가 없다는 것을 증명

(5) 세포은행의 동결 유효기간에 대한 자료

(6) 해동세포에 대한 시험 : 해동 및/또는 증폭 후 세포의 확인, 세포의 기능시험, 생존세포 회수율, 무균시험

(7) 제조용 세포은행 : 세포의 확인, 벡터의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

(8) 생산종결세포(EPC) : 세포의 확인, 벡터의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

(9) 세포은행을 사용하지 않는 경우 최종 세포제제의 특성관련 자료

4. 벡터를 이용하는 경우 제출해야 할 근거자료

가. 벡터의 제조 및 특성결정에 관한 자료

(1) 벡터 구성성분의 유래 및 특성

(2) 벡터의 염기서열 및/또는 제한효소지도 등을 포함한 벡터의 특성

(3) 사용된 모든 벡터, 헬퍼 바이러스, 패키징 세포주, 최종벡터 생산 세포주를 포함하여 벡터의 구축방법

(4) 숙주/벡터 시스템의 안정성

(5) 도입 유전자 생산물의 구조와 특성

나. 벡터 생산시스템에 관한 자료

(1) 최종벡터의 선정과정

(2) 숙주세포로 벡터 전달방법

(3) 재조합 숙주세포 클론의 선정방법 및 특성 : 벡터의 카피수 등

(4) 숙주세포 내 벡터의 물리적 상태 : 염색체내로 삽입 또는 염색체 외부 등

(5) 재조합 숙주세포 클론의 증식 및 증폭과정

(6) 종세포주(seed stock) 설정 및 품질관리

(7) 세포배양 및 세포은행 과정 : 세포제제의 세포배양 과정 및 세포은행 시스템 참조

다. 마스터 바이러스은행(바이러스가 치료벡터 제조 시 종바이러스로 사용될 경우)에 관한 자료

(1) 벡터의 기원 물질 : 플라스미드, 벡터, 올리고머 등에 대한 설명

(2) 종벡터 생산방법

(3) 종벡터의 유전적 안정성 및 생물활성 자료

(4) 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스가 없다는 증명, 복제가능 바이러스 부정시험 등

라. 핵산 복합체 관련자료 : 유전물질이 양이온성 지질, 리포좀, 단백질 또는 기타 고분자 물질 등과 복합체를 형성하는 경우

(1) 벡터 디자인의 이론적 근거

(2) 복합체 구성성분의 조성, 유래, 제조방법, 정제법, 품질 등에 관련하는 자료

5. 제조과정 중 사용되는 물질에 대한 자료

가. 물질 규격에 관한 자료 : 출처 및 롯트 번호를 포함한 구성성분의 확인, 순도, 역가 등에 대한 자료 및 동물유래물질은 외래성 미생물이 없다는 증명을 포함한 안전성을 입증할 수 있는 자료 등

나. 잔류물에 관한 자료 : 잔류물질의 농도범위, 잔류물의 제거방법과 제거효과를 보여주는 시험 등

6. 표준품의 설정근거, 규격 및 관리에 대한 자료 : 표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료

7. 시험방법 및 시험결과에 관한 자료

가. 원료의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거 : 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료 포함

나. 완제의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거 : 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 포함. 또한 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료 제출

다. 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 자료 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

라. 제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3롯트 이상 자가시험성적서

마. 의뢰인의 완제의약품에 대하여 국내에서 수행된 3회 이상 자가시험성적서

8. 기타 관련 가이드라인 및 공정서 수재 내용 등의 자료

제 8 장  의약외품

(의약외품의 일반적 사항)

원칙적으로 제3조 의약품의 일반적 사항에 따른다. 다만 전염병예방용살균․살충제의 경우 원료약품 및 그 분량, 제조방법, 저장법 및 사용(유효)기간은 전염병예방용살균․살충제의 허가(신고)규정에 따른다.

위생상 용도에 제공되는 섬유․고무 또는 지면류는 필요한 경우 형상 및 치수를 포함한  구조도를 별도로 작성한다

살충제 중 고형제에 있어 오식방지용기를 사용하는 경우 제조방법에 오식방지용기의 재질을 기재하고 구조도를 별도로 작성한다.

(의약외품의 기준설정)

원료의약품 및 완제의약품의 함량 또는 역가의 기준은 표시량 또는 표시역가에 대하여 다음 각 호에 해당하는 함량을 함유한다. 다만, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트당 3 회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 설정한다.

일반기준

원료의약품 : 99.0%이상

완제의약외품 : 90.0 % 이상

기타기준

치약 중 불소화합물 : 90.0 ~ 110.0 %

치약, 구중청량제, 치아미백제 및 염모제 중 과산화수소수 : 90.0 ~ 110.0 %

탈모의 방지 및 양모제 중 호르몬류 : 90.0 ~ 110.0 %

체모의 제거를 목적으로 사용하는 외용제제 중 치오글리콜산 : 90.0 ~ 110.0 %.

살충제성분함량기준에 배합한도가 설정되어 있는 살충제 및 전염병예방용살균․살충제 중 살균․살충성분(효력증강제 포함) : 90.0 % ~ 110.0 %

기타 주성분의 함량시험이 불가능하거나 필요하지 않아 함량기준을 설정하지 않을 경우에는 효력시험, 성능시험 또는 제제학적 시험으로 대체할 수 있다(예 : 염모제의 염모력시험).

기타 품질관리에 필요한 기준은 다음 각호와 같다. 다만, 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며 각호에 규정되지 않은 사항은 원칙적으로 의약품과 같다.

굴절률 : 실측통계치에 대하여 ±0.02 이내로 한다.

점착력시험 : 반창고류에 대하여 설정하며 약전 반창고항에 따라 시험할 때 합성수지필름 및 부직반창고는 폭 12 mm 당 150 g 이상으로 한다.

인장강도시험 : 반창고류에 대하여 설정하며 약전 반창고항에 따라 시험할 때 합성수지필름 및 부직반창고는 폭 12 mm 당 1 ㎏ 이상이다.

형상시험 : 반창고류에 대하여 설정하며 약전 반창고항의 형상시험에 적합하다. 다만, 1 회용 반창고인 경우 패드(거즈 또는 부직포 등)의 길이 및 폭은 표시량에 대하여 98.0 % 이상이다.

(의약외품의 원료 기준및시험방법 작성요령) 원칙적으로 제 4 조  원료의약품의 기준및시험방법 작성요령에 따른다.

(완제의약외품의 기준및시험방법 작성요령) 다음 각호에 따라 작성하며 다음 각호에 규정되지 않은 사항은 원칙적으로 제 5 조 완제의약품의 기준및시험방법 작성요령에 따른다.

기준 및 시험방법의 항목은 ②항의 시험항목 중에서 제41조 및 제42조의 제출자료를 검토하여 별표7,8 및 9를 참조하여 설정한다.

항목 기준은 다음 각호에 따라 기재한다.

성상 : 색, 형상, 재질 및 제형에 대하여 순서대로 기재한다. 다만, 재질을 기재할 필요가 없는 경우에는 제외한다(예 : 살충제, 염모제).

제품의 재질이 효능･효과 및 용법･용량에 영향을 미치는 위생상의 용도로 제공되는 섬유･고무 또는 지면류 등은 형상을 상세히 기재하고(예 : 백색의 다공성 합성수지로 된 압착된 스폰지) 따로 형상시험항을 설정한다.

제형은 약전 제제총칙에서 정한 제형을 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 약전에 정하여진 제형에 속하지 아니한 경우(예 : 위생상의 용도로 제공되는 섬유･고무 또는 지면류, 금연보조제 등)에는 이를 생략하며, 특수성이 인정되는 제형은 이를 기재한다.

확인시험 : 모든 주성분(효력증강제 포함)에 대하여 “다음 ○○○(성분명)의 확인시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다.”로 기재한다. 다만 확인시험 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있다.

함량시험 : 모든 주성분(효력증강제 포함) 표시량 또는 표시역가에 대하여 백분율(%)로 표시하고 성분명과 (  )안에 분자식과 분자량을 기재한다(예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 표시량에 대하여 90.0 % 이상에 해당하는 총 칼슘(Ca:40.08)을 함유한다.).

치약제는 연마제 및 치석방지제를 포함한 주성분에 대하여 함량 기준을 설정한다.

염모제의 경우에는 염모력시험으로 함량시험을 대신할 수 있다.

제제학적시험

제제의 특성 또는 기능을 규정하기 위하여 필요한 제제학적시험항목을 설정한다.

시험항목은 별표7,8 및 9을 참조하여 설정한다. 다만 제제의 기능을 특징있게 나타내고 그 유용성을 입증하기 위하여 필요한 경우 시험항목을 추가로 설정한다.

시험방법 중 제5조④항에 기재되지 않은 시험에 대하여는 다음 각호에 따라 기재한다.

염모제의 염모력시험 : 용법･용량항에 기재된 비율로 혼합한 염색액에 시험용백포(KSK 0905 염색견뢰도시험용첨부백포, 양모)를 침적하여 25℃에서 20-30분간 방치한 다음 물로 씻어 건조한다. 다만, 방치온도 및 시간이 위의 조건과 다른 경우에는 용법․용량항의 규정에 따른다.

반창고류의 점착력시험 : 약전 반창고항의 점착력시험에 따라 시험한다. 다만, 1 회용 반창고는 식약청고시 의약품등기준및시험방법의 반창고(1 회용) 중 점착력시험에 따라 시험한다.

반창고류의 인장강도시험 : 약전 반창고항의 인장강도시험에 따라 시험한다. 다만, 1 회용 반창고는 식약청고시 의약품등기준및시험방법의 반창고(1 회용) 중 인장강도시험에 따라 시험한다.

반창고류의 형상시험 : 약전 반창고항의 형상시험에 따라 시험한다. 다만, 1 회용 반창고의 경우 거즈는 약전 거즈항에 따라 시험한다.

(의약외품의 제출자료의 범위) 제7조 의약품의 제출자료의 범위에서 정한 바에 따른다.

(의약외품의 제출자료의 요건 및 면제) 제8조 의약품의 제출자료의 요건 및 면제에서 정한 바에 따른다. 다만 살충제(전염병예방용살균․살충제 포함)는 주성분의 기준 및시험방법에 따라 작성된 시험 기초 자료 및 순도시험에 관한 자료, 제조방법에 관한 자료를, 액체전자모기향은 용법 용량에 설정된 사용시간동안의 훈증양상에 관한 자료를 제출한다.

제 9 장  체외진단용의약품

(체외진단용의약품의 일반적 사항) 일반적으로 다음 각 호의 사항에 유의하여 작성한다.

기준 및 시험방법의 용어, 단위, 기호 등은 원칙적으로 약전에 따른다.

원료약품및그분량

의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서 검토에 관한 규정 제18조 ②항내지 ③항에 따라 작성한다.

세트로 되어 있는 경우에는 세트를 구성하는 단위제품별로 보조시약을 포함한 모든 성분을 구분해서 작성한다.

주성분의 분량은 농도로, 주성분 이외의 부성분의 분량은 “적량”으로 표시 가능하며 명칭 및 용어는 약전 및 관련 규정을 참조하여 작성한다.

DNA 칩 제제 등의 원료의약품 중 결과 판정에 주요영향을 미칠 수 있는 성분은 별도 규격으로 작성한다.

제조방법은 체외진단용의약품의 특성에 맞게 가능한 자세히 작성하며 세트로 되어 있는 경우에는 각각의 보조시약 등을 구분해서 작성한다.

성상은 제품의 특성에 맞게 자세히 기술하며 보통 형상, 색, 냄새, 용해도, 액성, 안정성 (흡습성, 광안정성 등) 등에 대하여 기재한다

효능․효과는 사용할 검사대상물질을 구분하며(예-혈청․혈장․혈액) 검사 목적에 따라 정성 또는 정량 검사용 등을 명확히 기재한다.

용법․용량은 다음 사항을 기재한다.

검체 준비 및 저장 방법

검사 전 준비 과정

개봉된 시약의 저장방법 및 사용기간

검사 과정

결과 판정

정도 관리

사용상의 주의 사항

포장단위, 저장방법 및 유효(사용)기간 및 사용상의 주의사항은 체외진단용의약품의 특성에 맞게 합리적으로 표기하여야 한다.

(체외진단용의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)

성상 및 효능시험을 설정한다.

시험방법의 효능시험은 용법․용량항의 조작법등에 따라 시험을 수행할 수 있도록 기재한다.

(체외진단용의약품의 제출자료 범위)

체외진단용의약품의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같으며 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 한다.

개발 경위 및 국내․ 외 사용현황에 관한 자료

성능시험에 관한 자료

표준물질 및 시약․시액에 관한 자료

저장방법 및 사용(유효)기간 설정에 관한 자료

안전성에 관한 자료

효능시험에 관한 자료

검체 및 표준물질

(체외진단용의약품 제출자료의 요건)

제45조 ① 항의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각 호과 같다. 단, 진단제제의 기준및시험방법심사의뢰서작성 지침이 있는 제제는 이에 따라 그 근거자료를 제출한다.

개발경위, 측정원리 및 방법, 국내외 사용현황에 관한 자료 : 제품 개발에 관련된 문헌, 자사 제품 성능에 관련된 문헌, 관련 외국 규정, 국내․외에서 사용하는 현황 등에 대한 자료. 다만, 수입품의 경우 제조국 또는 판매국의 FSC 사본이나 품목허가증 또는 그와 유사한 자료를 제출한다.

성능시험에 관한 자료

분석감도(또는 민감도), 특이도

컷오프농도, 최소검출한계

간섭(방해물질), 교차반응성

정밀성

기존제품과의 비교 또는 상관성

표준물질 및 시약․시액에 관한 자료 : 표준물질 또는 양성 및 음성 표준액의 규격, 제조방법, 관리방법 등에 관한 자료

저장방법 및 사용(유효)기간 설정에 관한 자료 : 저장조건 및 사용(유효)기간 설정자료로서 안정성자료에 근거하여 작성한다.

안전성에 관한 자료 : 구성시약중 인간혈액 유래물질이 포함되었을 경우 HIV, HCV, HBV 음성이라는 자료

효능시험에 관한 자료

최종제품의 기준및시험방법에 대한 3회 이상의 시험성적서

제품의 특성에 따라 최종제품의 품질관리 표준업무절차서, 용법․용량 근거자료를 제출한다.

검체 및 표준물질 : 사용(유효)기간이 충분한 검체 및 표준물질을 제출하여야 하며, 제품은 완제의약품 형태로 제출한다.

제 10 장  의약품등기준및시험방법심사의뢰서 작성 요령

(의약품등기준및시험방법심사의뢰서 작성시 유의사항)

의약품등기준및시험방법심사의뢰서(이하 “심사의뢰서”라 한다)를 작성함에 있어 다음 각 호를 유의한다.

심사의뢰서 상단에 표시되어 있는 “(  )”에는 의약품, 의약외품 등 업종을 표시하며, 수출용, 군․관납품용 및 수입의약품은 “수출용”, “군납품용”, “관납품용” 또는 “수입용”도 각각 기재한다.

신약인 경우에는 “의약품(신약)”이라고 표시한다.

재조합의약품인 경우에는 “의약품(재조합)”이라고 표시한다. 이 경우 재조합의약품이란 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩티드 또는 단백질을 주성분으로 하는 의약품을 말한다.

세포배양의약품인 경우에는 “의약품(세포배양)”이라고 표시한다. 이 경우 세포배양의약품은 재조합핵산기술과 세포배양기술을 응용하여 제조되는 펩티드 또는 단백질을 주성분으로 하는 의약품을 말한다.

의뢰인 및 제조원에는 제조업소의 명칭, 제조업허가(업신고, 무역업신고필증)번호, 소재지, 신청자명, 주민등록번호를 각각 기재하고, 수입의약품 등인 경우에는 제조자란에 수출국명 및 제조업자명을 표시한다.

제품명항에는 제품명을 기재한다.

원료약품 및 그 분량은 통상 “별첨"이라고 기재하고 첨부문서에 이 규정에서 정한 바에 따라 배합목적, 성분명, 규격, 분량의 순으로 기재하여 작성한다.

성상은 기준 및 시험방법과 동일하게 기재한다.

제조방법은 통상 “별첨”이라고 기재하고 첨부문서에 이 규정에서 정한 바에 따라 기재하여 작성한다.

효능․효과항은 의약품 등의 효능․효과를 기재하며 그 내용이 많을 경우에는 “별첨“으로 작성한다.

용법 및 용량항은 의약품 등의 용법 및 용량을 기재하며 그 내용이 많을 경우에는 “별첨“으로 작성한다.

포장단위항은 의약품 등의 포장단위를 기재하며 통상 “자사포장단위”라고 기재할 수 있다.

저장방법 및 사용(유효)기간항에는 용기, 보관조건, 사용기간을 기재한다 (예:기밀용기, 실온보관(1~30℃), 사용기간 : 제조일로부터 36개월).

기준및시험방법항은 “별첨”이라고 기재하고 첨부문서에 이 규정에서 정한 기준및시험방법 작성요령에 따라 작성한다.

재조합의약품 및 세포배양의약품인 경우ꡒ생기ꡓ제제규칙에 따른다.

재조합의약품에서 기허가된 제품과 숙주, 벡터, 입수방법, 배지조성, 배양방법 및 정제방법이 상이할 경우와 세포배양의약품에서 기허가된 제품과 종세포, 배지조성, 배양방법 및 정제방법이 상이할 경우에는 이 규정에 의한 심사의뢰서를 제출한다.

원물질이 재조합의약품 및 세포배양의약품인 생물학적제제인 경우에 작성형식은 생기에 따르며 숙주, 벡터 또는 종세포주 등이 다른 경우 이 규정에 의한 심사의뢰서를 제출한다.

생물학적제제인 경우 균주, 바이러스주, 종세포주, 제조방법 등이 상이한 경우 이 규정에 의한 심사의뢰서를 제출한다.

기허가 의약품이 있는 경우에는 회사명, 제품명 및 허가사항 등을 기재한다.

심사의뢰서를 심사함에 있어서 이상의 첨부자료 이외에도 필요한 경우에는 관계문헌, 상용표준품(항생물질인 경우 공인된 것), 제제에 사용된 원료의약품, 시험에 필요한 특수시약, 기구, 균주 및 배지 등의 자료제출을 요구할 수 있다.

제8조, 제13조, 제18조, 제24조, 제30조 및 제36조에 규정된 제출자료는 식약청의 “의약품 국제공통기술문서 작성 가이드라인-III. 품질” 또는 의약품 국제조화회의(ICH, International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)의 의약품 국제공통기술문서(CTD, Common Technical Document) 서식에 따라 작성하여 제출할 수 있다. 다만, 신약과 「의약품등의안전성유효성심사에관한규정」 제2조에 의한 자료제출의약품으로서 전문의약품은 의약품국제공통기술문서 서식에 따라 작성하여 자료를 제출하여야 한다.

제 10 장  보  칙

(보칙) 심사의뢰서를 제출할 때에는 다음 각 호의 사항에 유의한다.

약사법시행규칙 제27조의 2 규정에 의한 별지 제17호의 2서식의 심사의뢰서를 이 규정에 정하는 바에 따라 작성하여 2부를, 식품의약품안전청장이 정한 프로그램으로 작성된 전자적기록매체(CD․디스켓 등)와 해당 구비서류를 첨부하여 제출한다. 단, 전자문서로 제출하는 경우에는 식품의약품안전청장이 정한 프로그램에 직접 작성한 심사의뢰서와 해당 구비서류를 첨부하여 제출한다.

심사의뢰서의 첨부자료가 영어 이외의 외국 자료일 때에는 번역문을 제출한다.

심사의뢰서 검토결과 적합 통보된 의약품등에 대하여 기준 및 시험방법의 내용을 변경하고자 할 경우에는 기허가 사항의 사본(허가증 사본을 포함한다) 또는 심사결과통지서 원본(허가받지 않은 경우에 한한다)과 변경하고자 하는 내용의 대비표를 각각 작성하여 첨부한다.

접수된 심사의뢰서에 대한 보완이나 변경 또는 수정 등은 인정하지 아니한다. 다만, 심사결과 경미한 사항의 시정이나 보완 등으로 품질관리가 가능하다고 인정되는 사항은 식품의약품안전청장이 이의 보완을 명할 수 있다.

5. 심사의뢰서의 보완기간은 30일 이내로 하고, 동 기간 내에 심사의뢰서를 보완하지 아니한 때에는 다시 보완을 요구할 수 있다. 이 경우 보완에 필요한 기간은 10일로 한다. 상기 보완기간내에 보완사항을 보완하지 아니한 때에는 그 이유를 명시하여 접수된 심사의뢰서를 반려할 수 있다. 다만 민원인이 보완에 필요한 기간을 명시하여 기간연장을 요청할 경우에는 이를 고려하여 보완기간을 정한다. 이 경우 민원인의 기간연장 요청은 2회에 한한다.

부    칙

제1조 (시행일) 이 고시는 공포한 날로부터 시행한다.

제2조 (관련규정의 폐지) 의약품등기준및시험방법작성지침(고시제1998-16호) 및 의약품등기준및시험방법검토의뢰서심사에관한규정(예규12호)를 폐지한다.

제3조 (경과조치) 이 고시 시행당시 종전의 규정에 의하여 허가 받은 사항은 이 규정에 의한 것으로 본다.

부    칙<1998.12.31.>

제1조 (시행일) 이 고시는 공포한 날로부터 시행한다.

제2조 (경과조치) 이 고시 시행당시 식품의약품안전청에 접수되어 검토중인 기준및시험방법은 이 고시를 적용한다.

부    칙<1999.6.26 >

제1조 (시행일) 이 고시는 공포한 날로부터 시행한다.

제2조 (경과조치) 이 고시 시행당시 식품의약품안전청에 접수되어 검토중인 기준및시험방법은 이 고시를 적용한다.

부    칙<2000.12. 8>

① (시행일) 이 고시는 공포한 날로부터 시행한다.

② (경과조치) 이 고시 제3조제1항나목의 (1) 중 (나)는 고시 시행일로부터 3개월이 경과한 후부터 적용한다.

부    칙<2001. 2.16>

이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

부    칙<2002. 8. 1>

① (시행일)  이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

② (경과조치) 이 고시 시행당시 식품의약품안전청장에게 제출한 기준 및 시험방법은 종전의 규정을 적용한다.

부    칙<2003.12.22>

① (시행일)  이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

② (경과조치) 이 고시는 고시한 날 이후 식품의약품안전청장에게 제출한 기준 및 시험방법은 종전의 규정을 적용한다.

부    칙<2005.10.17>

① (시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

② (경과조치) 이 고시는 고시한 날 이후 식품의약품안전청장에게 심사의뢰된 기준 및 시험방법부터 적용한다.

부    칙<2006.11.29>

(시행일)  이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

(경과조치)  이 고시는 고시한 날 이후 식품의약품안전청장에게 심사의뢰된 기준 및 시험방법부터 적용한다

부    칙<2006. 12. 6.>

(시행일)  이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

(경과조치)  이 고시는 고시한 날 이후 식품의약품안전청장에게 심사의뢰된 기준 및 시험방법부터 적용한다. 이 고시 시행일 당시 이미 허가를 득한 생물학적제제 품목의 경우 2007년 10월 6일까지는 종전 규정을 적용할 수 있다

부    칙<2007. 7. 2.>

제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

② 제47조 제8항 단서 중 신약인 경우 2009년 3월 1일 이후, 자료제출의약품으로서 전문의약품인 경우 2010년 3월 1일 이후 접수되는 의약품부터 적용한다.

제2조 (경과조치) ① 이 고시는 고시한 날 이후 식품의약품안전청장에게 심사의뢰된 기준 및 시험방법부터 적용한다.

② 이 고시 시행일 당시 이미 허가를 득한 생물학적제제 품목의 경우 2007년 10월 6일까지는 종전 규정을 적용할 수 있다

[별표 1] 기준 및 시험방법 기재항목

번호	기 재 항 목	원료의약품	완제의약품
1	명 칭	○	×
2	구조식 또는 시성식	△	×
3	분자식 및 분자량	○	×
4	기원 및 제법	△	×
5	함량기준	○	○
6	성 상	○	○
7	확인시험	○	○
8	시 성 치 (물리화학적 성질 등)	△	△
9	순도시험	○	△
10	건조감량, 강열감량 또는 수분	○	△
11	강열잔분, 회분 또는 산불용성회분	△	×
12	제제시험	×	○
13	특수시험1)	△	△
14	기타시험2)	△	△
15	정량법 (완제의약품은 함량시험)	○	○
16	표준품 및 시약․시액	△	△

○ 원칙적으로 기재, △ 필요에 따라 기재,  × 원칙적으로는 기재할 필요가 없음

주1) 특수시험에는 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험, 제산력시험, 소화력시험 등이 있다.

2) 기타시험은 미생물한도시험, 원료의 입자도시험을 포함한다.

※ 결정다형, 광학활성 등에 대해서는 내용에 따라 확인시험, 시성치(흡광도), 순도시험, 기타시험(이성체비, 결정형의 존재비), 정량법 등의 항목에 적절한 규격을 설정한다.

[별표 2] 원료의약품의 별첨규격 작성 예

『 한  글  명 』

『 영      명 』

『 구  조  식 』

↑

신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬

『 별  명 』   ←   12포인트, 나눔정렬  →   『 분자식 : 분자량 』

『 기원 및 함량규정 』

이 약은 정량할 때 환산한 건조물에 대하여 한글명(분자식 : 분자량) 98.0 % 이상을 함유한다.

제    법

성    상

확인시험

시 성 치

순도시험 1) 용해상태

2) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 약전 일반시험법의 중금속시험법 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다(10 ppm 이하).

건조감량 (강열감량 또는 수분)

강열잔분 (회분 또는 산불용성회분)

특수시험

정 량 법

저장방법

시약․시액

↑

중고딕, 13포인트, 진하게

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 25 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다.

[별표 3] 완제의약품의 기준및시험방법 작성 예

기  준

1. 성    상 : OO색의 원형 필름코팅정

2. 확인시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 이에 적합하여야 한다.

3. 용출시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 45분간의 용출률이 75 % 이상이어야 한다.

4. 순도시험 :

5. 함량균일성시험 :

6. 함량시험 :

시험방법

1. 성    상 : 육안으로 관찰한다.

2. 확인시험 :

3. 용출시험 :

4. 순도시험 :

5. 함량균일성시험 :

6. 함량시험 :

↑

중고딕, 13포인트, 진하게

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 25 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다.

[별표 4] 제제학적 시험항목

제형 시험항목	경피흡수제	과립제	산제	안연고제	액상 제제 (내용) 주 레모네이드제, 방향수제, 시럽제, 액제, 엑스제, 엘릭서제, 유동엑스제, 유제 및 현탁제, 전제 및 침제, 주정제, 틴크제 등	액상제제 (외용) 로션제, 리니멘트제, 방향수제, 액제, 유제 및 현탁제 등	에어로솔제	외용 반고형제제 연고제, 크림제, 페이스트제	점안제	정량분무용제제 일정량씩 분무되는 용기에 든 제제(정량분무용 액제, 에어로솔제, 산제 등)	정제, 캡슐제	좌제	주사제	첩부제, 카타플라스마제	트로키제	환제
금속성이물시험 약전 일반시험법 금속성이물시험법에 따른다.	×	×	×	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×
단위분무량시험 또는 단위분무당함량시험 1회 분무되는 총량을 설정하는 것이다. 1회 분무량이 적은 경우에는 여러번 분무한 값을 분무횟수로 나눈 값을 단위분무량으로 할 수 있으며 이 경우 용기당 10회이상 분무하여 시험한다. 적어도 용기 3개에 대하여 시험하는 것을 원칙으로 한다. 1회 분무되는 주성분을 양을 설정하는 것이다. 1회 분무시 함량이 적은 경우에는 여러번 분무하였을 때 함량을 분무횟수로 나눈 값을 단위분무당함량으로 할 수 있으며 이 경우 용기당 10회이상 분무하여 시험한다. 적어도 용기 3개에 대하여 시험하는 것을 원칙으로 한다.	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	×	×	×	×	×
무균시험 약전 일반시험법 무균시험법에 따른다.	×	×	×	○	×	×	×	×	○	×	×	×	○	×	×	×
미생물한도시험 식약청고시 의약품등 미생물한도기준 및 시험방법에 따른다.	×	△	△	×	○	△	△	○	×	○	△	○		×	△	△
불용성미립자시험 약전 일반시험법 점안제의 불용성미립자시험법 또는 주사제의 불용성미립자시험법에 따른다.	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	×	×	○	×	×	×
불용성이물시험 약전 일반시험법 불용성이물시험법에 따른다.	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	×	×	○	×	×	×
붕해 또는 용출시험 약전 일반시험법 붕해시험법 또는 용출시험법에 따른다. 용출시험을 우선하여 설정하는 것을 고려하며, 서방성제제는 용출시험을 설정하는 것을 원칙으로 한다.	○	○	△	△	△	△	×	×	△	△	○	○	△	△	△	○
알코올수시험 약전 일반시험법 알코올수측정법에 따라 시험한다. 에탄올을 4%이상 함유한 내복용제제에 대하여 설정한다.	△	×	×	×	△	△	△	×	×	△	×	×	×	△	×	×
엔도톡신 또는 발열성물질시험 약전 일반시험법 엔도톡신시험법 또는 발열성물질시험법에 따른다. 피내, 피하 및 근육내 투여만으로 쓰는 것을 제외한 주사제 및 주사용수성용제(주사용수는 제외)에 대하여 설정하며, 엔도톡신을 우선하여 설정한다.	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	×	×	×
입도시험 또는 입자도시험 약전 일반시험법 입도시험법에 따른다. 과립제, 산제에 대하여 설정한다. 제8조의 제출자료에 따른다. 안연고제와 현탁성 제제 등에 대하여 설정한다.	×	○	○	○	△	△	△	△	△	△	×	×	△	×	×	×
점착력시험 약전 반창고항의 점착력시험 또는 제8조의 제출자료에 따른다.	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	×
질량(용량)편차 (또는 실용량시험), 함량균일성시험 약전 일반시험법 주사제의 실용량시험법에 따른다. 액상주사제, 쓸 때 녹여쓰는 주사제의 첨부된 용제에 대하여 설정한다. 약전 일반시험법 질량편차시험법 또는 함량균일성시험법, 식약청고시 의약품등중량(용량)편차기준및시험방법에 따른다. 정량분무용제에서 총분무횟수를 설정하는 경우에는 질량(용량)편차시험을 설정하지 않는다.	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	○	○	○	×	○	△
형상시험 약전 반창고항의 형상시험 또는 약전 거즈항의 형상시험에 따른다. 검체 5개에 대하여 시험하는 것을 원칙으로 한다.	△	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	×

○ : 원칙적으로 시험항목을  설정하여야 하는 것

△ : 개개 품목의 제제특성에 따라 판단하여 시험항목을 설정하는 것

× : 시험항목을 설정할 필요가 없는 것

[별표 5] 신약 및 기타 의약품의 종류 및 제출자료1)

자료번호 구분	1	2	3						4
			가	나	다	라	마	바	가4)	나	다	라	마
1. 신약(원료의약품 포함)	○	○	○	○	○	○	○	○	△	○	○	○	○
2. 자료제출의약품2)	○	○	△3)	△3)	×	○	○	△3)	△	△	○	○	△3)
3. 기허가의약품과 주성분의 규격 및 분량, 제형이 동일한 의약품	×	○	×	×	×	△	○	△	△	△	△	○	△
4. 표준제조기준에 의하여 제조되는 의약품	△	△	×	×	×	△	○	△	×	×	△	○	△
5. 원료의약품으로 허가(신고)받는 의약품 (신약제외)	△3)	○	○4)	○4)	○	○	○	△

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 1) 자료번호 1 내지 4는 제7조제1항제1호 내지 제4호의 자료를 말한다.

2) 1,3,4 및 5항에 해당하지 않는 의약품으로 기허가의약품에 대해 새로운 제형, 주성분의 새로운 조성, 함량증감, 이성체 및 염류변경 등에 해당하는 의약품을 말한다.

3) 자료제출의약품 중 주성분의 이성체 및 염류 변경 시 제출한다.

4) 원료의약품신고제도에 의해 공고번호를 부여받은 원료는 공고번호로서 갈음할 수 있다.

5) 첨가제의 규격이 별첨규격인 경우 첨가제 규격에 관한 근거자료를 제출한다.

[별표 6] 한약제제에서의 지표성분 설정 가능한 한약

생약명	지표성분명	분자식 : 분자량	함량기준	정량법	적용대상
					가	나
갈 근	푸에라린	C21H20O9 : 416.38	2.0%	HPLC	○	○
감 초	글리시리진산	C42H62O16 : 822.93	2.5%	HPLC	○	○
강 황	쿠르쿠민	C21H20O6 : 368.38	5.0%	HPLC	○	×
겐티아나	겐티오피크로시드	C16H20O9 : 356.32	2.0%	HPLC	○	○
계피(계지,육계)	신남산	C9H8O2 : 148.15	0.03%	HPLC	○	○
고 삼	마트린	C15H24NO2 : 248.36	0.08%	HPLC	○	×
구기자	베타인	C5H11NO2 : 117.15	0.5%	HPLC	○	×
다투라	총알칼로이드(히요스시아민 및 스코폴라민으로서)	C17H23NO3 : 289.38 C17H21NO4 : 303.35	0.3%	HPLC	○	○
당 귀	총데쿠르신(데쿠르신 및 데쿠르시놀안겔레이트)	C19H20O5 : 328.19	5.9%	HPLC	○	×
당 약	스웨르티아마린	C16H22O10 : 374.34	2.0%	HPLC	○	×
대 황	센노시드 A 또는 에모딘	C42H38O20 : 862.72 C15H10O5 : 270.24	0.25% 0.5%	HPLC	○	×
두 충	게니포시드	C17H24O10 : 388.37	0.1%	HPLC	○	×
도 인	아미그달린	C20H27NO11 : 457.44	0.5%	HPLC	○	○
마 황	총알칼로이드(에페드린 및 슈도에페드린으로서)	C10H15NO : 165.23	0.7%	HPLC	○	○
목단피	패오놀 또는 패오니플로린	C9H10O3 : 166.17 C23H28O11 : 480.47	1.0% 0.5%	HPLC	○	×
				HPLC	○	○
벨라돈나근	총알칼로이드 (히요스시아민으로서)	C17H23NO3 : 289.37	0.4%	HPLC	○	○
보 두	스트리크닌	C21H22N2O2 : 334.42	1.0%	HPLC	○	○
빈랑자	아레콜린	C8H13NO2 : 155.19	0.3%	HPLC	○	○
사 향	l-무스콘	C16H30O : 238.40	2.0%	GC	○	○
산수유	로가닌	C17H26O10 : 390.40	0.5%	HPLC	○	×
섬 수	부포스테로이드		5.8%	HPLC	○	○
센나엽	총센노시드(센노시드 A 및 센노시드 B로서) 또는 총센노시드(센노시드 B로서)	C42H38O20 : 862.72	1.0% 2.5%	HPLC UV	○	○
스코폴리아근	총알칼로이드(히요스시아민 및 스코폴라민으로서)	C17H23NO3 : 289.37 C17H21NO4 : 303.35	0.3%	HPLC	○	○
스코폴리아엽	총알칼로이드(히요스시아민 및 스코폴라민으로서)	C17H23NO3 : 289.37 C17H21NO4 : 303.35	0.1%	HPLC	○	○
시 호	사이코사포닌 a	C42H68O13 : 780.99	0.3%	HPLC	○	×
아선약	카테친	C15H14O6 : 290.28	20.0%	HPLC	○	×
오미자	슈잔드린	C24H32O7 : 432.52	0.4%	HPLC	○	○
오수유	에보디아민	C19H17N3O : 303.36	0.2%	HPLC	○	×
용 뇌	총보르네올(이소보르네올 및 놀보르네올로서)	C10H18O : 154.24	94.1%	GC	○	○
용 담	겐티오피크로시드	C16H20O9 : 356.32	1.0%	HPLC	○	○
우 황	결합형빌리루빈	C33H36N4O6 : 584.65	20.0%	HPLC	○	○
웅 담	타우로우르소데옥시콜린산	C26H45NO6S	20.0%	HPLC	○	×
음양곽	이카린	C33H40O15 : 676.67	0.36%	HPLC	○	○
인 삼	진세노사이드Rb1 또는 진세노사이드Rg1 또는 총파낙사디올	C54H92O23 : 1109.31 C42H72O14 : 801.02 C30H52O3 : 460.75	0.2% 0.2% 0.58%	HPLC HPLC GC	○	○
인진호	디메칠에스쿠레틴	C11H10O4 : 206.2	0.1%	HPLC	○	○
작 약	패오니플로린	C23H28O11 : 480.47	2.0%	HPLC	○	○
정제부자	총알칼로이드(벤조일아코닌으로서)	C32H45O10N : 502.12	0.33%	적정법	○	○
지 실	폰시린	C28H34O14 : 594.28	2.0%	HPLC	○	×
진 교	겐티오피크로시드	C16H20O9 : 356.32	2.0%	HPLC	○	×
진 피	헤스페리딘	C28H34O15 : 610.55	4.0%	HPLC	○	×
치 자	게니포시드	C17H24O10 : 388.37	3.0%	HPLC	○	○
토 근	총알칼로이드(에메틴 및 세파에린)	C29H40N2O4 : 480.65 C28H38N2O4 : 466.62	2.0%	HPLC	○	○
행 인	아미그달린	C20H27NO11 : 457.44	3.0%	HPLC	○	○
호미카	스트리크닌	C21H22N2O2 : 334.42	1.1%	HPLC	○	○
홍 삼	진세노사이드Rg3	C42H72O13 : 785.03	0.03%	HPLC	○	○
황 금	바이칼린	C21H18O11 : 446.37	10.0%	HPLC	○	○
황 련	베르베린(염화베르베린으로서)	C20H18ClNO4 : 371.81	4.2%	HPLC	○	○
황 백	베르베린(염화베르베린으로서)	C20H18ClNO4 : 371.81	0.6%	HPLC	○	○
한인진	스코폴린	C16H18O9 : 354.31	0.3%	HPLC	○	×

○ : 원칙적으로 설정하되 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있음.

× : 설정할 필요 없음.

※ 적용대상

가. 생약(한약) 원료 및 그 완제의약품의 경우.

나. 생약(한약)을 정제수로 추출하여 제조한 원료 및 그 완제의약품의 경우.

[별표 7] 약사법 제2조제7항제1호 규정에 의한 의약외품(위생상 용도에 제공되는 섬유․고무 또는 지면류) 별 시험항목

제 제		시 험 항 목
생리대	생리처리용위생대	성상, 질량, 색소, 산 및 알칼리, 형광, 흡수량, 삼출, 강도, 포름알데히드
	생리처리용탐폰	외관, 형상, 이물, 색소, 산 및 알칼리, 형광, 흡수속도, 흡수량, 탈락물질, 강도, 혼면섬유조성
가리개	마스크	성상, 형상, 사수, 산 또는 알칼리, 색소, 형광증백제, 침강속도, 회분, 무균
	안대	형상, 포름알데히드, 페놀, 색소, 생균수
감싸개	붕대	순도(수용성 물질, 산 또는 알칼리, 덱스트린 또는 전분, 색소, 형광증백제, 침강속도, 기타 섬유), 형상
	탄력붕대	성상, 형상, 중량, 탄력도, 인장강도
	석고붕대	성상, 확인, 함량, 형상, 중량, 물침투력, 고결시험,
	원통형 탄력붕대 (스터키넷)	성상, 형상, 중량, 무늬수, 물결수, 파열강도, 신장률
거즈		성상, 순도(수용성 물질, 산 또는 알칼리, 덱스트린 또는 전분, 색소, 형광증백제, 침강속도, 기타의 섬유), 형상, 회분, 무균
탈지면		성상, 순도(산 또는 알칼리, 수용성 물질, 색소, 형광증백제, 침강속도, 흡수량, 기타의 섬유, 넵 및 혼재물), 회분
반창고		성상, 순도, 형상, 인장강도, 점착력, 방수력(방수가 필요한 제품), 수증기투과성시험(방수가 필요한 제품)
기타 이와 유사한 물품		성상, 형상, 순도, 재봉시험, X선불투과성시험 또는 조영제시험(조영제가 함유된 실이나 합성수지가 포함된 경우)

※ 멸균하여 사용하는 제품에는 무균시험항을 설정한다.

[별표 8] 약사법 제2조제7항제2호 규정에 의한 의약외품별 시험항목

제제	시 험 항 목
구중청량제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, 알코올수시험, pH, 미생물한도시험 주 에탄올을 4%이상 함유한 경우 설정한다.
체취방지제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, 순도시험 필요한 경우 설정한다
땀띠분제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, 입도시험, 미생물한도시험
치약제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH, 치약상태(페이스트제인 경우)
욕용제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험
탈모 방지 또는 양모제(액제)	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH
염모제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, 염모력시험 함량시험 미설정 성분이 있을 때 설정한다. 염모력시험법에 따라 시험할 때 나타나는 색을 기준으로 한다. (예 : 다음 염모력시험에 따라 시험할 때 ○○색을 나타낸다.)
체모 제거용 외용제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험,
살충제	별표 10
콘택즈렌즈관리용품	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH, 미생물한도시험
금연보조제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험
외용소독제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH
스프레이파스	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH
내복용제제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH(액상제제)
외용액제 치아근관의 세척․소독을 목적으로 하는 외용액제 및 유․소아의 손빨기 버릇을 고치기 위하여 사용되는 외용액제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH
치아미백제	성상, 확인, 함량, 질량(용량)편차시험, pH,

[별표 9] 살충제의 시험항목

제형	시험항목
고형제	성상, 확인, 함량, 질량편차시험
모기향	성상, 확인, 함량, 질량편차시험, 연소시험
전자모기향	성상, 확인, 함량, 질량편차시험, 훈증율시험
액체전자모기향	성상, 확인, 함량, 용량편차시험, 인화점시험
분제	성상, 확인, 함량, 질량편차시험, 입도시험
수화제	성상, 확인, 함량, 질량편차시험, 입도시험, 현탁성시험, 습윤성시험, 침강성시험
유제(乳劑)	성상, 확인, 함량, 용량편차시험,유화성 및 유화안정성시험
유제(油劑)	성상, 확인, 함량, 용량편차시험
에어로솔제	성상, 확인, 함량, 내용량시험, 내용압력시험, 안정성시험
일회용에어로솔제	성상, 확인, 함량, 내용량편차시험, 분사율시험

[별표 10] 생물학적제제 원료의약품의 별첨규격 작성 예

『 한  글  명 』

『 영      명 』

↑

신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬

1. 정의

2. 제조방법 및 시험기준

2.1 재료

2.2 원액(원말 또는 원획분)

2.3 원액(원말 또는 원획분)에 대한 시험

↑

중고딕, 13포인트, 진하게

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 25 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다.